中国の小児における不活化エンテロウイルス 71 ワクチン (ヒト二倍体細胞、KMB-17) の第 IVb 相

主な目的: EV71 に関連する手足口病を予防するために、大規模集団 (生後 6 ～ 71 か月の中国の健康な子供) における集団ワクチン接種後の EV71 ワクチンの有効性を評価すること。

副次的な目的：大規模集団（6～71 か月齢の中国の健康な小児）における集団ワクチン接種後の EV71 ワクチンの安全性を評価すること。

参加者: 2016 年 8 月に湖北省の小児予防接種情報管理システム (CIIMS) に登録された、調査対象地域の生後 6 か月から 71 か月の子供が調査対象集団として指定されました。 これらの子供のうち、39189 人がワクチン群に採用され、1 か月間隔で 2 回の EV71 不活化ワクチンが接種されます。 残りの子はコントロール グループとして使用されます。

サンプリング サイズ: 合計サンプル サイズは、主に 2010 年から 2015 年までの研究サイトの以前の HFMD モニタリング データに基づいて計算され、データを次の 6 つの年齢グループに層別化することによって計算されます: 6 ～ 11 か月、12 ～ 23 か月、24 ～ 35 か月、それぞれ 36 ～ 47 か月、48 ～ 59 か月、60 ～ 71 か月です。 EV71 感染による HFMD の年間最小発生率が特定される前は、0.08% ～ 6.05% です。 (データは示していません)。 ワクチンの有効性が 90% 、検定力が 0.80、有意水準が 0.05 (両側)、脱落率が 20% であると仮定すると、ワクチン群のサンプル サイズは 39189 になります。

標準作業手順：

1. 研究集団の募集。
2. 研究参加者を募集し、子供の保護者がインフォームド コンセントに署名します。
3. 参加者は 1 回目の EV71 ワクチンを受け取ります。
4. 予防接種クリニックでの予防接種後30分間の観察。
5. 30 日間 p.i の期間の任意の発生した AE を記録するために連絡先カードを使用して、登録済みの参加者をフォローアップします。自宅訪問（村）または電話訪問（都市コミュニティ）を通じて、p.i. から 30 日以内。最初の注射。
6. 参加者は 2 回目の EV71 ワクチンを接種します。
7. 予防接種クリニックでの予防接種後30分間の観察。
8. 30 日間 p.i の期間の任意の発生した AE を記録するために連絡先カードを使用して、登録済みの参加者をフォローアップします。自宅訪問（村）または電話訪問（都市コミュニティ）を通じて、p.i. から 30 日以内。 2回目の注射。
9. 2 回目のワクチン接種から 28 日後、湖北省の届出感染症ネットワークのデータベースを通じて最大 14 か月のフォローアップ期間、ワクチン群と対照群のすべての参加者に対して HFMD 症例の調査を実施し、EV71 を検出します。リアルタイム PCR (RT-PCR) によって病院または地域医療サービス センターで収集された関連する糞便または肛門スワブ検体。

統計分析計画:

主な統計分析は、EV71 関連 HFMD に対するワクチンの有効性を計算し、ワクチン群と対照群の間で EV71 関連 HFMD の発生密度を比較することです。

二次分析では、EV71 関連の重度の HFMD および EV71 関連の入院中の HFMD に対するワクチンの有効性を計算し、ワクチン接種者の有害事象を説明します。

品質保証計画:

1. 研究者のトレーニング: 研究分野のすべてのレベルの管理および技術担当者は、研究の目的、登録手順、フォローアップ要件、データ収集、品質管理手段、サンプルの取り扱いと輸送、および関連するその他すべての操作に関するトレーニングに参加する必要があります。
2. 監督と監視：中国医学科学院医学生物学研究所（IMBCAMS）と湖北省管理予防センター（湖北CDC）は、研究の進捗状況に応じて、実施期間中、ワクチン接種クリニックを監督および監視します。襄陽市管理予防センターは、選択された予約日に各ワクチン接種クリニックを監督および監視します。 監督と監視の焦点は、ワクチン接種クリニックがプロトコルと手順に厳密に従っているかどうか、および発見された問題がタイムリーなフィードバックで迅速に解決できるかどうかを観察することです。 深刻で一貫した問題は、タイムリーに修正できるように、上位レベルに報告されます。