Фаза IVb инактивированной вакцины против энтеровируса 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских детей

Основная цель: оценить эффективность вакцины EV71 после массовой вакцинации в большой популяции (китайские здоровые дети в возрасте 6-71 месяцев) для профилактики EV71-ассоциированного энтеровируса ящура.

Второстепенная цель: оценить безопасность вакцины EV71 после массовой вакцинации большой популяции (китайские здоровые дети в возрасте 6-71 месяцев).

Участники: дети в возрасте от 6 до 71 месяца в районе исследования, зарегистрированные в августе 2016 года в Информационной системе управления иммунизацией детей (CIIMS) в провинции Хубэй, обозначены как исследуемая популяция. Из этих детей 39189 будут набраны в вакцинную группу для получения 2 доз инактивированной вакцины EV71 с интервалом в 1 месяц. Остальные дети будут использоваться в качестве контрольной группы.

Размер выборки: общий размер выборки в первую очередь рассчитывается на основе данных предыдущего мониторинга HFMD на участках исследования с 2010 по 2015 год путем стратификации данных на 6 возрастных групп следующим образом: 6–11 месяцев, 12–23 месяца, 24–35 месяцев. , 36-47 мес, 48-59 мес и 60-71 мес соответственно. До выявления минимальная годовая заболеваемость HFMD, вызванная инфекцией EV71, составляла 0,08%-6,05%. (данные не показаны). Если предположить, что эффективность вакцины составляет 90 %, мощность 0,80 с уровнем значимости 0,05 (двухсторонний) и процент отсева 20 %, размер выборки составит 39 189 человек в группе вакцинации.

Стандартные операционные процедуры:

1. Набор среди исследуемой популяции.
2. Набирают участников исследования, а опекуны детей подписывают информированное согласие.
3. Участники получают 1-ю дозу вакцины EV71.
4. Наблюдение в течение 30 минут после прививки в прививочной клинике.
5. Следите за зарегистрированными участниками, используя контактную карточку для записи любых возникших НЯ в течение 30 дней p.i. посредством визитов на дом (в селах) или визитов по телефону (в городских поселениях) в течение 30 дней после каждого дня. первая инъекция.
6. Участники получают вторую дозу вакцины EV71.
7. Наблюдение в течение 30 минут после прививки в прививочной клинике.
8. Следите за зарегистрированными участниками, используя контактную карточку для записи любых возникших НЯ в течение 30 дней p.i. посредством визитов на дом (в селах) или визитов по телефону (в городских поселениях) в течение 30 дней после каждого дня. вторая инъекция.
9. Через 28 дней после введения 2-й дозы вакцины провести эпиднадзор за случаями HFMD за всеми участниками вакцинированной и контрольной групп в течение периода наблюдения до 14 месяцев через базу данных Сети подлежащих регистрации инфекционных заболеваний в провинции Хубэй и выявить EV71 в связанные образцы кала или анальных мазков, которые собираются в больницах или общественных центрах медицинского обслуживания с помощью ПЦР в реальном времени (ОТ-ПЦР).

План статистического анализа:

Первичный статистический анализ будет заключаться в расчете эффективности вакцины против EV71-ассоциированного HFMD и в сравнении плотности заболеваемости EV71-ассоциированным HFMD между вакцинированной группой и контрольной группой.

Вторичные анализы будут заключаться в расчете эффективности вакцины против EV71-ассоциированного тяжелого HFMD и EV71-ассоциированного госпитализированного HFMD, а также в описании нежелательных явлений у реципиентов вакцины.

План обеспечения качества:

1. Обучение исследователей: Административный и технический персонал всех уровней в изучаемых областях должен участвовать в обучении по целям исследования, процедурам зачисления, последующим требованиям, сбору данных, мерам контроля качества, обработке и транспортировке образцов и всем другим задействованным операциям.
2. Надзор и мониторинг: Институт медицинской биологии, Китайская академия медицинских наук (IMBCAMS) и Центр контроля и профилактики провинции Хубэй (CDC Хубэй) будут контролировать и контролировать клинику вакцинации в течение периода реализации в соответствии с ходом исследования; а городской центр контроля и профилактики Сянъян будет контролировать и контролировать каждую клинику вакцинации в выбранные дни приема. В центре внимания надзора и мониторинга будет наблюдение за тем, строго ли в клиниках вакцинации соблюдаются протоколы и процедуры, и могут ли любые обнаруженные проблемы быть быстро решены при своевременной обратной связи. О любых серьезных и постоянных проблемах будет сообщено на более высокий уровень, чтобы можно было своевременно вносить исправления.