Fase IVb av inaktivert enterovirus 71-vaksine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske barn

Primært mål: Å evaluere effektiviteten av EV71-vaksine etter massevaksinasjon i en stor populasjon (kinesiske friske barn i alderen 6-71 måneder) for å forebygge mot EV71-assosiert hånd-, fot- og munnsykdom.

Sekundært mål: Å evaluere sikkerheten til EV71-vaksine etter massevaksinasjon i en stor befolkning (friske kinesiske barn i alderen 6-71 måneder).

Deltakere: Barna i alderen 6-71 måneder i studieområdet registrert i august 2016 i Childhood Immunization Information Management System (CIIMS) i Hubei-provinsen er utpekt som studiepopulasjon. Av disse barna vil 39189 rekrutteres i vaksinegruppen for å få 2 doser EV71 inaktivert vaksine med 1 måneds intervall. De resterende barna vil bli brukt som kontrollgruppe.

Utvalgsstørrelse: Den totale utvalgsstørrelsen er primært beregnet basert på tidligere HFMD-overvåkingsdata fra studiestedene fra 2010 til 2015 ved å stratifisere dataene i 6 aldersgrupper som følger: 6-11 måneder, 12-23 måneder, 24-35 måneder , henholdsvis 36-47 måneder, 48-59 måneder og 60-71 måneder. Før identifisering av minimum årlige HFMD-forekomster forårsaket av EV71-infeksjon er 0,08 %-6,05 % (data ikke vist). Forutsatt en vaksineeffektivitet på 90 %, kraft på 0,80 med et signifikansnivå på 0,05 (tosidet) og frafallsrate på 20 %, vil prøvestørrelsen være 39189 i vaksinegruppen.

Standard operasjonsprosedyrer:

1. Rekruttering blant studiepopulasjonen.
2. Rekrutter studiedeltakerne, og barnas foresatte signerer det informerte samtykket.
3. Deltakerne får 1. dose EV71-vaksine.
4. Observasjon i 30 minutter etter vaksinasjon i vaksinasjonsklinikken.
5. Følg opp de påmeldte deltakerne ved å bruke kontaktkort for å registrere eventuelle oppståtte AE i en periode på 30 dager p.i. gjennom hjemmebesøk (i landsbyer) eller telefonbesøk (i bysamfunn) innen 30 dager p.i. den første injeksjonen.
6. Deltakerne får 2. dose EV71-vaksine.
7. Observasjon i 30 minutter etter vaksinasjon i vaksinasjonsklinikken.
8. Følg opp de påmeldte deltakerne ved å bruke kontaktkort for å registrere eventuelle oppståtte AE i en periode på 30 dager p.i. gjennom hjemmebesøk (i landsbyer) eller telefonbesøk (i bysamfunn) innen 30 dager p.i. den andre injeksjonen.
9. Tjueåtte dager p.i. av den andre vaksinasjonsdosen, gjennomføre HFMD-tilfelleovervåking av alle deltakere i vaksine- og kontrollgruppene i en oppfølgingsperiode på opptil 14 måneder gjennom databasen til Notifiable Infectious Diseases Network i Hubei, og oppdage EV71 i tilhørende avføring eller anal vattpinneprøver som samles inn på sykehus eller Community Healthcare Service Centers ved sanntids PCR (RT-PCR).

Statistisk analyseplan:

Primær statistisk analyse vil være å beregne vaksineeffektiviteten mot EV71-assosiert HFMD, og ​​å sammenligne forekomsttetthet av EV71-assosiert HFMD mellom vaksinegruppe og kontrollgruppe.

Sekundære analyser vil være å beregne vaksineeffektiviteten mot EV71-assosiert alvorlig HFMD og EV71-assosiert sykehusinnlagt HFMD, og ​​å beskrive uønskede hendelser hos vaksinemottakerne.

Kvalitetssikringsplan:

1. Opplæring av etterforskere: Administrativt og teknisk personell på alle nivåer i studieområdene er pålagt å delta i opplæring om studiemålene, påmeldingsprosedyrer, oppfølgingskrav, datainnsamling, kvalitetskontrolltiltak, prøvehåndtering og transport, og alle andre involverte operasjoner.
2. Tilsyn og overvåking: Institutt for medisinsk biologi, det kinesiske akademiet for medisinsk vitenskap (IMBCAMS) og Hubei-provinsens senter for kontroll og forebygging (Hubei CDC) vil overvåke og overvåke vaksinasjonsklinikken i løpet av implementeringsperioden i henhold til studiens fremdrift; og Xiangyang bysenter for kontroll og forebygging vil overvåke og overvåke hver vaksinasjonsklinikk på utvalgte avtaledager. Fokuset for tilsyn og overvåking vil være å observere om vaksinasjonsklinikkene følger protokoller og prosedyrer strengt, og eventuelle problemer som oppdages raskt kan løses med rettidig tilbakemelding. Eventuelle alvorlige og konsekvente problemer vil bli rapportert til høyere nivå, slik at rettelser kan gjøres i tide.