Faza IVb szczepionki z inaktywowanym enterowirusem 71 (ludzka komórka diploidalna, KMB-17) u chińskich dzieci

Cel główny: Ocena skuteczności szczepionki EV71 po masowych szczepieniach w dużej populacji (chińskie zdrowe dzieci w wieku 6-71 miesięcy) w profilaktyce choroby dłoni, pryszczycy i jamy ustnej związanej z EV71.

Cel drugorzędny: Ocena bezpieczeństwa szczepionki EV71 po masowych szczepieniach w dużej populacji (chińskie zdrowe dzieci w wieku 6-71 miesięcy).

Uczestnicy: Dzieci w wieku od 6 do 71 miesięcy z badanego obszaru zarejestrowane w sierpniu 2016 r. w Systemie Zarządzania Informacją o Szczepieniach Dziecięcych (CIIMS) w prowincji Hubei są wyznaczane jako populacja badana. Spośród tych dzieci 39189 zostanie zwerbowanych do grupy szczepionej w celu otrzymania 2 dawek inaktywowanej szczepionki EV71 w odstępie 1 miesiąca. Pozostałe dzieci zostaną wykorzystane jako grupa kontrolna.

Wielkość próby: Całkowitą wielkość próby oblicza się przede wszystkim na podstawie danych z poprzedniego monitoringu HFMD w ośrodkach badawczych w latach 2010-2015 poprzez stratyfikację danych na 6 grup wiekowych w następujący sposób: 6-11 miesięcy, 12-23 miesiące, 24-35 miesięcy , odpowiednio 36-47 miesięcy, 48-59 miesięcy i 60-71 miesięcy. Przed określeniem minimalne roczne zachorowania na HFMD spowodowane zakażeniem EV71 wynoszą 0,08%-6,05% (dane nie pokazane). Zakładając skuteczność szczepionki na poziomie 90%, moc 0,80 z poziomem istotności 0,05 (dwustronny) i współczynnik rezygnacji wynoszący 20%, wielkość próby w grupie zaszczepionej wyniosłaby 39189.

Standardowe procedury operacyjne:

1. Rekrutacja wśród badanej populacji.
2. Zrekrutuj uczestników badania, a opiekunowie dzieci podpiszą świadomą zgodę.
3. Uczestnicy otrzymują pierwszą dawkę szczepionki EV71.
4. Obserwacja przez 30 minut po szczepieniu w poradni szczepień.
5. Śledź zapisanych uczestników za pomocą karty kontaktowej do rejestrowania wszelkich zdarzeń niepożądanych przez okres 30 dni po terminie. poprzez wizyty domowe (na wsiach) lub telefoniczne (w gminach miejskich) w ciągu 30 dni p.i. pierwszy zastrzyk.
6. Uczestnicy otrzymują drugą dawkę szczepionki EV71.
7. Obserwacja przez 30 minut po szczepieniu w poradni szczepień.
8. Śledź zapisanych uczestników za pomocą karty kontaktowej do rejestrowania wszelkich zdarzeń niepożądanych przez okres 30 dni po terminie. poprzez wizyty domowe (na wsiach) lub telefoniczne (w gminach miejskich) w ciągu 30 dni p.i. drugi zastrzyk.
9. Dwadzieścia osiem dni po drugiej dawce szczepionki, przeprowadzić obserwację przypadków HFMD u wszystkich uczestników grupy szczepionkowej i kontrolnej przez okres obserwacji do 14 miesięcy za pośrednictwem bazy danych Sieci Chorób Zakaźnych podlegających obowiązkowi zgłoszenia w Hubei i wykryć EV71 w powiązane próbki kału lub wymazy z odbytu, które są pobierane w szpitalach lub środowiskowych ośrodkach opieki zdrowotnej metodą PCR w czasie rzeczywistym (RT-PCR).

Plan analizy statystycznej:

Podstawowa analiza statystyczna będzie polegać na obliczeniu skuteczności szczepionki przeciwko HFMD związanej z EV71 oraz na porównaniu częstości występowania HFMD związanej z EV71 między grupą szczepioną a grupą kontrolną.

Wtórne analizy będą miały na celu obliczenie skuteczności szczepionki przeciwko ciężkiej HFMD związanej z EV71 i hospitalizowanej HFMD związanej z EV71 oraz opisanie zdarzeń niepożądanych u biorców szczepionki.

Plan kontroli jakosci:

1. Szkolenie Badacze: Personel administracyjny i techniczny na wszystkich poziomach w obszarach badawczych jest zobowiązany do udziału w szkoleniu dotyczącym celów badania, procedur rekrutacji, wymagań kontynuacji, gromadzenia danych, środków kontroli jakości, postępowania z próbkami i ich transportu oraz wszystkich innych operacji.
2. Nadzór i monitorowanie: Instytut Biologii Medycznej Chińskiej Akademii Nauk Medycznych (IMBCAMS) oraz Centrum Kontroli i Prewencji prowincji Hubei (Hubei CDC) będą nadzorować i monitorować klinikę szczepień w okresie wdrażania zgodnie z postępem badań; a Miejskie Centrum Kontroli i Prewencji w Xiangyang będzie nadzorować i monitorować każdą klinikę szczepień w wybrane dni wizyt. Nadzór i monitorowanie będą koncentrować się na obserwacji, czy kliniki szczepień ściśle przestrzegają protokołów i procedur, a wszelkie wykryte problemy można szybko rozwiązać dzięki odpowiednim informacjom zwrotnym. Wszelkie poważne i powtarzające się problemy będą zgłaszane na wyższy poziom, aby można było na czas wprowadzić poprawki.