La fase IVb de la vacuna inactivada contra el enterovirus 71 (célula diploide humana, KMB-17) en niños chinos

Objetivo principal: Evaluar la eficacia de la vacuna EV71 después de la vacunación masiva en una gran población (niños chinos sanos de 6 a 71 meses de edad) para prevenir la enfermedad de manos, pies y boca asociada con EV71.

Objetivo secundario: evaluar la seguridad de la vacuna EV71 después de la vacunación masiva en una gran población (niños chinos sanos de 6 a 71 meses).

Participantes: Los niños de 6 a 71 meses de edad en el área de estudio registrados en agosto de 2016 en el Sistema de gestión de información sobre inmunización infantil (CIIMS) en la provincia de Hubei se designan como población de estudio. De estos niños, 39189 serán reclutados en el grupo vacunado para recibir 2 dosis de vacuna inactivada EV71 en un intervalo de 1 mes. Los niños restantes se utilizarán como grupo de control.

Tamaño de la muestra: el tamaño total de la muestra se calcula principalmente en función de los datos de monitoreo anteriores de HFMD de los sitios de estudio de 2010 a 2015 al estratificar los datos en 6 grupos de edad de la siguiente manera: 6-11 meses, 12-23 meses, 24-35 meses , 36-47 meses, 48-59 meses y 60-71 meses, respectivamente. Antes de la identificación de las incidencias mínimas anuales de HFMD causadas por la infección por EV71 son 0,08%-6,05% (datos no mostrados). Suponiendo una efectividad de la vacuna del 90 %, una potencia de 0,80 con un nivel de significancia de 0,05 (dos colas) y una tasa de abandono del 20 %, el tamaño de la muestra sería 39189 en el grupo de la vacuna.

Estándar de Procedimientos Operativos:

1. Reclutamiento entre la población de estudio.
2. Reclutar a los participantes del estudio y los tutores de los niños firman el consentimiento informado.
3. Los participantes reciben la primera dosis de la vacuna EV71.
4. Observación durante 30 minutos después de la vacunación en la clínica de vacunación.
5. Realice un seguimiento de los participantes inscritos mediante el uso de una tarjeta de contacto para registrar cualquier evento adverso ocurrido durante un período de 30 días p.i. a través de visitas domiciliarias (en pueblos) o visitas telefónicas (en comunidades urbanas) dentro de los 30 días p.i. la primera inyección.
6. Los participantes reciben la segunda dosis de la vacuna EV71.
7. Observación durante 30 minutos después de la vacunación en la clínica de vacunación.
8. Realice un seguimiento de los participantes inscritos mediante el uso de una tarjeta de contacto para registrar cualquier evento adverso ocurrido durante un período de 30 días p.i. a través de visitas domiciliarias (en pueblos) o visitas telefónicas (en comunidades urbanas) dentro de los 30 días p.i. la segunda inyección.
9. Veintiocho días p.i.de la segunda dosis de vacunación, realizar vigilancia de casos de HFMD en todos los participantes en los grupos de vacuna y control durante un período de seguimiento de hasta 14 meses a través de la base de datos de la Red de Enfermedades Infecciosas de Declaración Oficial en Hubei, y detectar EV71 en heces asociadas o muestras de hisopos anales que se recolectan en hospitales o centros de servicios de atención médica comunitaria mediante PCR en tiempo real (RT-PCR).

Plan de Análisis Estadístico:

El análisis estadístico principal consistirá en calcular la eficacia de la vacuna contra la HFMD asociada a EV71 y comparar la densidad de incidencia de la HFMD asociada a EV71 entre el grupo de vacuna y el grupo de control.

Los análisis secundarios serán para calcular la efectividad de la vacuna contra la HFMD grave asociada con EV71 y la HFMD hospitalizada asociada con EV71, y para describir los eventos adversos en los receptores de la vacuna.

Plan de garantía de calidad:

1. Capacitación de investigadores: se requiere que el personal administrativo y técnico de todos los niveles en las áreas de estudio participe en la capacitación sobre los objetivos del estudio, los procedimientos de inscripción, los requisitos de seguimiento, la recopilación de datos, las medidas de control de calidad, el manejo y transporte de muestras y todas las demás operaciones involucradas.
2. Supervisión y monitoreo: el Instituto de Biología Médica, la Academia China de Ciencias Médicas (IMBCAMS) y el Centro de Control y Prevención de la provincia de Hubei (Hubei CDC) supervisarán y monitorearán la clínica de vacunación durante el período de implementación de acuerdo con el progreso del estudio; y el Centro de Control y Prevención de la ciudad de Xiangyang supervisará y controlará cada clínica de vacunación en los días de cita seleccionados. El enfoque de la supervisión y el seguimiento será observar si las clínicas de vacunación siguen estrictamente los protocolos y procedimientos y cualquier problema encontrado puede resolverse rápidamente con una retroalimentación oportuna. Cualquier problema serio y constante se informará al nivel superior, para que se puedan hacer las correcciones oportunas.