Die Phase IVb des inaktivierten Enterovirus 71-Impfstoffs (menschliche diploide Zelle, KMB-17) bei chinesischen Kindern

Primäres Ziel: Bewertung der Wirksamkeit des EV71-Impfstoffs nach Massenimpfung in einer großen Population (chinesische gesunde Kinder im Alter von 6 bis 71 Monaten) zur Vorbeugung gegen EV71-assoziierte Hand-Fuß-Mund-Krankheit.

Sekundäres Ziel: Bewertung der Sicherheit des EV71-Impfstoffs nach Massenimpfung in einer großen Population (chinesische gesunde Kinder im Alter von 6-71 Monaten).

Teilnehmer: Die Kinder im Alter von 6 bis 71 Monaten im Studiengebiet, die im August 2016 im Childhood Immunization Information Management System (CIIMS) in der Provinz Hubei registriert wurden, werden als Studienpopulation bezeichnet. Von diesen Kindern werden 39.189 in die Impfgruppe rekrutiert, um 2 Dosen des inaktivierten EV71-Impfstoffs im Abstand von 1 Monat zu erhalten. Die restlichen Kinder werden als Kontrollgruppe verwendet.

Stichprobengröße: Die Gesamtstichprobengröße wird hauptsächlich auf der Grundlage der vorherigen HFMD-Überwachungsdaten der Studienzentren von 2010 bis 2015 berechnet, indem die Daten wie folgt in 6 Altersgruppen stratifiziert werden: 6-11 Monate, 12-23 Monate, 24-35 Monate , 36–47 Monate, 48–59 Monate bzw. 60–71 Monate. Vor der Identifizierung der minimalen jährlichen HFMD-Inzidenz verursacht durch EV71-Infektion sind 0,08 %-6,05 % (Daten nicht gezeigt). Unter der Annahme einer Impfstoffwirksamkeit von 90 %, einer Power von 0,80 mit einem Signifikanzniveau von 0,05 (zweiseitig) und einer Drop-out-Rate von 20 % wäre die Stichprobengröße 39189 in der Impfstoffgruppe.

Standardablauf:

1. Rekrutierung unter der Studienpopulation.
2. Rekrutieren Sie die Studienteilnehmer und die Erziehungsberechtigten unterzeichnen die Einverständniserklärung.
3. Die Teilnehmer erhalten die 1. Dosis EV71-Impfstoff.
4. Beobachtung für 30 Minuten nach der Impfung in der Impfklinik.
5. Follow-up der eingeschriebenen Teilnehmer durch Verwendung einer Kontaktkarte zur Aufzeichnung aller aufgetretenen UEs für einen Zeitraum von 30 Tagen p.i. durch Hausbesuche (in Dörfern) oder Telefonbesuche (in städtischen Gemeinden) innerhalb von 30 Tagen p.i. die erste Injektion.
6. Die Teilnehmer erhalten die 2. Dosis EV71-Impfstoff.
7. Beobachtung für 30 Minuten nach der Impfung in der Impfklinik.
8. Follow-up der eingeschriebenen Teilnehmer durch Verwendung einer Kontaktkarte zur Aufzeichnung aller aufgetretenen UEs für einen Zeitraum von 30 Tagen p.i. durch Hausbesuche (in Dörfern) oder Telefonbesuche (in städtischen Gemeinden) innerhalb von 30 Tagen p.i. die zweite Injektion.
9. Achtundzwanzig Tage p.i. der 2. Impfdosis Durchführung einer HFMD-Fallüberwachung bei allen Teilnehmern der Impfstoff- und Kontrollgruppen für einen Nachbeobachtungszeitraum von bis zu 14 Monaten durch die Datenbank des Netzwerks für meldepflichtige Infektionskrankheiten in Hubei und Nachweis von EV71 in assoziierte Kot- oder Analabstrichproben, die in Krankenhäusern oder Community Healthcare Service Centers durch Echtzeit-PCR (RT-PCR) gesammelt werden.

Statistischer Analyseplan:

Die primäre statistische Analyse besteht darin, die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen EV71-assoziierte HFMD zu berechnen und die Inzidenzdichte von EV71-assoziierter HFMD zwischen der Impfstoffgruppe und der Kontrollgruppe zu vergleichen.

Sekundäre Analysen werden die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen EV71-assoziierte schwere HFMD und EV71-assoziierte hospitalisierte HFMD berechnen und unerwünschte Ereignisse bei den Impfstoffempfängern beschreiben.

Qualitätssicherungsplan:

1. Schulungsforscher: Verwaltungs- und technisches Personal auf allen Ebenen in den Studienbereichen muss an Schulungen zu den Studienzielen, Einschreibungsverfahren, Nachsorgeanforderungen, Datenerfassung, Qualitätskontrollmaßnahmen, Probenhandhabung und -transport sowie allen anderen damit verbundenen Vorgängen teilnehmen.
2. Aufsicht und Überwachung: Das Institut für Medizinische Biologie, die Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften (IMBCAMS) und das Zentrum für Kontrolle und Prävention der Provinz Hubei (Hubei CDC) werden die Impfklinik während der Implementierungsphase gemäß dem Fortschritt der Studie beaufsichtigen und überwachen; und das Kontroll- und Präventionszentrum der Stadt Xiangyang wird jede Impfklinik an ausgewählten Termintagen beaufsichtigen und überwachen. Der Schwerpunkt der Aufsicht und Überwachung wird darauf liegen, zu beobachten, ob die Impfkliniken die Protokolle und Verfahren strikt befolgen und alle festgestellten Probleme durch zeitnahes Feedback schnell gelöst werden können. Alle schwerwiegenden und anhaltenden Probleme werden der höheren Ebene gemeldet, damit rechtzeitig Korrekturen vorgenommen werden können.