La phase IVb du vaccin inactivé contre l'entérovirus 71 (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les enfants chinois

Objectif principal : Évaluer l'efficacité du vaccin EV71 après une vaccination de masse dans une large population (enfants chinois en bonne santé âgés de 6 à 71 mois) pour prévenir la maladie main-pied-bouche associée à EV71.

Objectif secondaire : Évaluer l'innocuité du vaccin EV71 après une vaccination de masse dans une large population (enfants chinois en bonne santé âgés de 6 à 71 mois).

Participants : Les enfants âgés de 6 à 71 mois dans la zone d'étude enregistrés en août 2016 dans le système de gestion de l'information sur la vaccination des enfants (CIIMS) dans la province du Hubei sont désignés comme population d'étude. Parmi ces enfants, 39189 seront recrutés dans le groupe vacciné pour recevoir 2 doses de vaccin inactivé EV71 à 1 mois d'intervalle. Les enfants restants serviront de groupe témoin.

Taille de l'échantillon : La taille totale de l'échantillon est principalement calculée sur la base des données de surveillance HFMD précédentes des sites d'étude de 2010 à 2015 en stratifiant les données en 6 groupes d'âge comme suit : 6-11 mois, 12-23 mois, 24-35 mois , 36-47 mois, 48-59 mois et 60-71 mois, respectivement. Avant l'identification des incidences annuelles minimales de HFMD causées par l'infection EV71 sont de 0,08 % à 6,05 % (données non présentées). En supposant une efficacité du vaccin de 90 % , une puissance de 0,80 avec un niveau de signification de 0,05 (bilatéral) et un taux d'abandon de 20 % , la taille de l'échantillon serait de 39 189 dans le groupe vacciné.

Procédures d'utilisation normalisées:

1. Recrutement parmi la population étudiée.
2. Recrutez les participants à l'étude et les tuteurs des enfants signent le consentement éclairé.
3. Les participants reçoivent la 1ère dose du vaccin EV71.
4. Observation pendant 30 minutes après la vaccination dans la clinique de vaccination.
5. Suivez les participants inscrits en utilisant la carte de contact pour enregistrer tout EI survenu pendant une période de 30 jours p.i. par des visites à domicile (dans les villages) ou des visites téléphoniques (dans les communautés urbaines) dans les 30 jours p.i. la première injection.
6. Les participants reçoivent la 2ème dose du vaccin EV71.
7. Observation pendant 30 minutes après la vaccination dans la clinique de vaccination.
8. Suivez les participants inscrits en utilisant la carte de contact pour enregistrer tout EI survenu pendant une période de 30 jours p.i. par des visites à domicile (dans les villages) ou des visites téléphoniques (dans les communautés urbaines) dans les 30 jours p.i. la deuxième injection.
9. Vingt-huit jours après la 2e dose de vaccination, effectuer une surveillance des cas de HFMD sur tous les participants des groupes de vaccin et de contrôle pendant une période de suivi allant jusqu'à 14 mois via la base de données du Réseau des maladies infectieuses à déclaration obligatoire au Hubei, et détecter EV71 dans échantillons de selles ou d'écouvillons anaux associés qui sont prélevés dans les hôpitaux ou les centres de services de santé communautaires par PCR en temps réel (RT-PCR).

Plan d'analyse statistique :

L'analyse statistique principale consistera à calculer l'efficacité du vaccin contre la HFMD associée à EV71 et à comparer la densité d'incidence de la HFMD associée à EV71 entre le groupe vacciné et le groupe témoin.

Les analyses secondaires consisteront à calculer l'efficacité du vaccin contre la MMBP sévère associée à EV71 et la MMBP hospitalisée associée à EV71, et à décrire les événements indésirables chez les receveurs du vaccin.

Plan d'Assurance Qualité:

1. Formation des enquêteurs : le personnel administratif et technique à tous les niveaux dans les zones d'étude est tenu de participer à une formation sur les objectifs de l'étude, les procédures d'inscription, les exigences de suivi, la collecte de données, les mesures de contrôle de la qualité, la manipulation et le transport des échantillons, et toutes les autres opérations impliquées.
2. Supervision et suivi : l'Institut de biologie médicale, l'Académie chinoise des sciences médicales (IMBCAMS) et le Centre de contrôle et de prévention de la province du Hubei (Hubei CDC) superviseront et surveilleront la clinique de vaccination pendant la période de mise en œuvre en fonction de l'avancement de l'étude ; et le centre de contrôle et de prévention de la ville de Xiangyang supervisera et surveillera chaque clinique de vaccination certains jours de rendez-vous. L'objectif de la supervision et du suivi sera d'observer si les cliniques de vaccination suivent strictement les protocoles et les procédures et si tout problème détecté peut être résolu rapidement avec un retour d'information en temps opportun. Tout problème grave et constant sera signalé au niveau supérieur, afin que des corrections puissent être apportées en temps opportun.