De fase IVb van geïnactiveerd enterovirus 71-vaccin (menselijke diploïde cel, KMB-17) bij Chinese kinderen

Primaire doelstelling: het evalueren van de effectiviteit van het EV71-vaccin na massale vaccinatie bij een grote populatie (Chinese gezonde kinderen van 6-71 maanden) voor de preventie van EV71-geassocieerde hand-, mond- en klauwzeer.

Secundair doel: evalueren van de veiligheid van het EV71-vaccin na massale vaccinatie in een grote populatie (Chinese gezonde kinderen van 6-71 maanden).

Deelnemers: De kinderen van 6-71 maanden in het studiegebied die in augustus 2016 zijn geregistreerd in het Childhood Immunization Information Management System (CIIMS) in de provincie Hubei, worden aangemerkt als onderzoekspopulatie. Van deze kinderen zullen er 39.189 worden gerekruteerd in de vaccingroep voor het ontvangen van 2 doses EV71 geïnactiveerd vaccin met een interval van 1 maand. De overige kinderen worden gebruikt als controlegroep.

Steekproefomvang: De totale steekproefomvang wordt voornamelijk berekend op basis van de eerdere HFMD-monitoringgegevens van de onderzoekslocaties van 2010 tot 2015 door de gegevens als volgt te stratificeren in 6 leeftijdsgroepen: 6-11 maanden, 12-23 maanden, 24-35 maanden , respectievelijk 36-47 maanden, 48-59 maanden en 60-71 maanden. Voorafgaand aan de identificatie van minimale jaarlijkse HFMD-incidenties veroorzaakt door EV71-infectie zijn 0,08% -6,05% (data niet weergegeven). Uitgaande van een vaccineffectiviteit van 90%, power van 0,80 met een significantieniveau van 0,05 (tweezijdig) en uitvalpercentage van 20%, zou de steekproefomvang 39189 zijn in de vaccingroep.

Standaard operatieprocedures:

1. Werving onder de onderzoekspopulatie.
2. Rekruteer de studiedeelnemers en de voogden van de kinderen ondertekenen de geïnformeerde toestemming.
3. De deelnemers krijgen de 1e dosis EV71 vaccin.
4. Observatie gedurende 30 minuten na vaccinatie in de vaccinatiekliniek.
5. Volg de ingeschreven deelnemers op door gebruik te maken van een contactkaart voor het registreren van eventuele bijwerkingen gedurende een periode van 30 dagen p.i. via huisbezoeken (in dorpen) of telefonische bezoeken (in stedelijke gemeenschappen) binnen 30 dagen p.i. de eerste injectie.
6. De deelnemers krijgen de 2e dosis EV71 vaccin.
7. Observatie gedurende 30 minuten na vaccinatie in de vaccinatiekliniek.
8. Volg de ingeschreven deelnemers op door gebruik te maken van een contactkaart voor het registreren van eventuele bijwerkingen gedurende een periode van 30 dagen p.i. via huisbezoeken (in dorpen) of telefonische bezoeken (in stedelijke gemeenschappen) binnen 30 dagen p.i. de tweede injectie.
9. Achtentwintig dagen p.i. van de 2e vaccinatiedosis, voer HFMD-gevallensurveillance uit op alle deelnemers aan de vaccin- en controlegroepen gedurende een follow-upperiode van maximaal 14 maanden via de database van Notifiable Infectious Diseases Network in Hubei, en detecteer EV71 in bijbehorende uitwerpselen of anale uitstrijkjes die worden verzameld in ziekenhuizen of Community Healthcare Service Centers door middel van real-time PCR (RT-PCR).

Statistisch analyseplan:

Primaire statistische analyse zal zijn om de effectiviteit van het vaccin tegen EV71-geassocieerde HFMD te berekenen, en om de incidentiedichtheid van EV71-geassocieerde HFMD tussen vaccingroep en controlegroep te vergelijken.

Secundaire analyses zullen zijn om de effectiviteit van het vaccin tegen EV71-geassocieerde ernstige HFMD en EV71-geassocieerde gehospitaliseerde HFMD te berekenen, en om bijwerkingen bij de ontvangers van het vaccin te beschrijven.

Kwaliteitsborgingsplan:

1. Training Onderzoekers: Administratief en technisch personeel op alle niveaus in studiegebieden is verplicht om deel te nemen aan training over de studiedoelstellingen, inschrijvingsprocedures, follow-upvereisten, gegevensverzameling, kwaliteitscontrolemaatregelen, monsterbehandeling en transport, en alle andere betrokken operaties.
2. Supervisie en monitoring: het Instituut voor Medische Biologie, de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen (IMBCAMS) en het Hubei Province Center for Control and Prevention (Hubei CDC) zullen toezicht houden op en toezicht houden op de vaccinatiekliniek tijdens de implementatieperiode, afhankelijk van de voortgang van de studie; en het Xiangyang City Centre for Control and Prevention zal toezicht houden op elke vaccinatiekliniek op geselecteerde afspraakdagen. De focus van supervisie en monitoring zal zijn om te observeren of de vaccinatieklinieken zich strikt aan protocollen en procedures houden en dat eventuele geconstateerde problemen snel kunnen worden opgelost met tijdige feedback. Eventuele ernstige en consistente problemen worden gemeld aan het hogere niveau, zodat correcties tijdig kunnen worden aangebracht.