A Fase IVb da Vacina Inativada do Enterovírus 71 (Célula Diploide Humana, KMB-17) em Crianças Chinesas

Objetivo primário: Avaliar a eficácia da vacina EV71 após a vacinação em massa em uma grande população (crianças chinesas saudáveis ​​de 6 a 71 meses de idade) para prevenir a doença de mão, pé e boca associada ao EV71.

Objetivo Secundário: Avaliar a segurança da vacina EV71 após a vacinação em massa em uma grande população (crianças chinesas saudáveis ​​de 6 a 71 meses).

Participantes: As crianças de 6 a 71 meses na área de estudo registradas em agosto de 2016 no Sistema de Gerenciamento de Informações sobre Imunização Infantil (CIIMS) na província de Hubei são designadas como população de estudo. Dessas crianças, 39189 serão recrutadas no grupo vacinal para receberem 2 doses da vacina inativada EV71 com intervalo de 1 mês. As crianças restantes serão usadas como grupo de controle.

Tamanho da amostra: O tamanho total da amostra é calculado principalmente com base nos dados anteriores de monitoramento do HFMD dos locais de estudo de 2010 a 2015, estratificando os dados em 6 faixas etárias da seguinte forma: 6-11 meses, 12-23 meses, 24-35 meses , 36-47 meses, 48-59 meses e 60-71 meses, respectivamente. Antes da identificação das incidências mínimas anuais de HFMD causadas pela infecção por EV71 são de 0,08% a 6,05% (dados não mostrados). Assumindo uma eficácia da vacina de 90%, poder de 0,80 com um nível de significância de 0,05 (bicaudal) e taxa de abandono de 20%, o tamanho da amostra seria 39189 no grupo da vacina.

Procedimentos operacionais padrão:

1. Recrutamento entre a população do estudo.
2. Recrute os participantes do estudo e os responsáveis ​​pelas crianças assinem o consentimento informado.
3. Os participantes recebem a 1ª dose da vacina EV71.
4. Observação por 30 minutos após a vacinação na clínica de vacinação.
5. Acompanhe os participantes inscritos usando o cartão de contato para registrar quaisquer EAs ocorridos por um período de 30 dias p.i. por meio de visitas domiciliares (nas aldeias) ou visitas telefônicas (nas comunidades urbanas) no prazo de 30 dias p.i. a primeira injeção.
6. Os participantes recebem a 2ª dose da vacina EV71.
7. Observação por 30 minutos após a vacinação na clínica de vacinação.
8. Acompanhe os participantes inscritos usando o cartão de contato para registrar quaisquer EAs ocorridos por um período de 30 dias p.i. por meio de visitas domiciliares (nas aldeias) ou visitas telefônicas (nas comunidades urbanas) no prazo de 30 dias p.i. a segunda injeção.
9. Vinte e oito dias p.i. da 2ª dose de vacinação, conduzir vigilância de casos de DMPB em todos os participantes nos grupos de vacina e controle por um período de acompanhamento de até 14 meses por meio do banco de dados da Rede de Doenças Infecciosas Notificáveis ​​em Hubei e detectar EV71 em fezes associadas ou amostras de swab anal que são coletadas em hospitais ou Centros Comunitários de Saúde por PCR em tempo real (RT-PCR).

Plano de Análise Estatística:

A análise estatística primária será para calcular a eficácia da vacina contra HFMD associada a EV71 e comparar a densidade de incidência de HFMD associada a EV71 entre o grupo de vacina e o grupo de controle.

As análises secundárias serão para calcular a eficácia da vacina contra HFMD grave associada a EV71 e HFMD hospitalizada associada a EV71 e para descrever eventos adversos nos receptores da vacina.

Plano de Garantia de Qualidade:

1. Pesquisadores de treinamento: Pessoal administrativo e técnico em todos os níveis nas áreas de estudo são obrigados a participar do treinamento sobre os objetivos do estudo, procedimentos de inscrição, requisitos de acompanhamento, coleta de dados, medidas de controle de qualidade, manuseio e transporte de amostras e todas as outras operações envolvidas.
2. Supervisão e Monitoramento: O Instituto de Biologia Médica, a Academia Chinesa de Ciências Médicas (IMBCAMS) e o Centro de Controle e Prevenção da província de Hubei (Hubei CDC) irão supervisionar e monitorar a clínica de vacinação durante o período de implementação de acordo com o progresso do estudo; e o Centro de Controle e Prevenção da cidade de Xiangyang supervisionará e monitorará cada clínica de vacinação em dias de consulta selecionados. O foco da supervisão e monitoramento será observar se os postos de vacinação seguem rigorosamente os protocolos e procedimentos e eventuais problemas encontrados podem ser rapidamente resolvidos com feedback oportuno. Quaisquer problemas sérios e consistentes serão relatados ao nível superior, para que as correções possam ser feitas em tempo hábil.