Fas IVb av inaktiverat enterovirus 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska barn

Primärt mål: Att utvärdera effektiviteten av EV71-vaccin efter massvaccination i en stor befolkning (kinesiska friska barn i åldern 6-71 månader) för att förebygga mot EV71-associerad hand-, mul- och klövsjuka.

Sekundärt mål: Att utvärdera säkerheten för EV71-vaccin efter massvaccination i en stor befolkning (kinesiska friska barn i åldern 6-71 månader).

Deltagare: Barnen i åldrarna 6-71 månader i studieområdet som registrerades i augusti 2016 i Childhood Immunization Information Management System (CIIMS) i Hubeiprovinsen betecknas som studiepopulation. Av dessa barn kommer 39189 att rekryteras i vaccingruppen för att få 2 doser av EV71-inaktiverat vaccin med ett intervall på 1 månad. De återstående barnen kommer att användas som kontrollgrupp.

Urvalsstorlek: Den totala urvalsstorleken beräknas i första hand baserat på tidigare HFMD-övervakningsdata från studieplatserna från 2010 till 2015 genom att stratifiera data i 6 åldersgrupper enligt följande: 6-11 månader, 12-23 månader, 24-35 månader , 36-47 månader, 48-59 månader respektive 60-71 månader. Före identifieringen av minsta årliga HFMD-incidens orsakad av EV71-infektion är 0,08%-6,05% (data visas inte). Om man antar en vaccineffektivitet på 90 %, styrka 0,80 med en signifikansnivå på 0,05 (tvåsidigt) och avhopp på 20 %, skulle provstorleken vara 39 189 i vaccingruppen.

Standardrutiner:

1. Rekrytering bland studiepopulationen.
2. Rekrytera studiedeltagarna och barnens vårdnadshavare undertecknar det informerade samtycket.
3. Deltagarna får 1:a dosen EV71-vaccin.
4. Observation i 30 minuter efter vaccination på vaccinationsmottagningen.
5. Följ upp de inskrivna deltagarna genom att använda kontaktkort för att registrera eventuella inträffade AE ​​under en period av 30 dagar p.i. genom hembesök (i byar) eller telefonbesök (i stadssamhällen) inom 30 dagar p.i. den första injektionen.
6. Deltagarna får 2:a dosen EV71-vaccin.
7. Observation i 30 minuter efter vaccination på vaccinationsmottagningen.
8. Följ upp de inskrivna deltagarna genom att använda kontaktkort för att registrera eventuella inträffade AE ​​under en period av 30 dagar p.i. genom hembesök (i byar) eller telefonbesök (i stadssamhällen) inom 30 dagar p.i. den andra injektionen.
9. Tjugoåtta dagar p.i. av den andra vaccinationsdosen, genomför HFMD-fallsövervakning av alla deltagare i vaccin- och kontrollgrupperna under en uppföljningsperiod på upp till 14 månader genom databasen för Notifiable Infectious Diseases Network i Hubei, och upptäck EV71 i associerad avföring eller anala pinnprover som samlas in på sjukhus eller Community Healthcare Service Centers med realtids-PCR (RT-PCR).

Statistisk analysplan:

Primär statistisk analys kommer att vara att beräkna vaccinets effektivitet mot EV71-associerad HFMD och att jämföra incidensdensiteten av EV71-associerad HFMD mellan vaccingrupp och kontrollgrupp.

Sekundära analyser kommer att vara att beräkna vaccinets effektivitet mot EV71-associerad svår HFMD och EV71-associerad sjukhus HFMD, och att beskriva biverkningar hos vaccinmottagarna.

Kvalitetssäkringsplan:

1. Utbildning av utredare: Administrativ och teknisk personal på alla nivåer inom studieområdena är skyldiga att delta i utbildning om studiemålen, inskrivningsrutiner, uppföljningskrav, datainsamling, kvalitetskontrollåtgärder, provhantering och transport samt alla andra inblandade verksamheter.
2. Övervakning och övervakning: Institutet för medicinsk biologi, den kinesiska akademin för medicinsk vetenskap (IMBCAMS) och Hubei-provinsens centrum för kontroll och förebyggande (Hubei CDC) kommer att övervaka och övervaka vaccinationskliniken under implementeringsperioden i enlighet med studiens framsteg; och Xiangyang City Center for Control and Prevention kommer att övervaka och övervaka varje vaccinationsklinik på utvalda mötesdagar. Fokus för tillsyn och övervakning kommer att vara att observera om vaccinationsklinikerna strikt följer protokoll och procedurer och eventuella problem som upptäcks snabbt kan lösas med snabb feedback. Alla allvarliga och konsekventa problem kommer att rapporteras till högre nivå, så att korrigeringar kan göras i tid.