Fáze IVb vakcíny proti inaktivovanému enteroviru 71 (lidská diploidní buňka, KMB-17) u čínských dětí

Primární cíl: Zhodnotit účinnost vakcíny EV71 po hromadné vakcinaci u velké populace (čínské zdravé děti ve věku 6-71 měsíců) pro prevenci proti onemocnění rukou, nohou a úst spojené s EV71.

Sekundární cíl: Zhodnotit bezpečnost vakcíny EV71 po hromadném očkování u velké populace (čínské zdravé děti ve věku 6-71 měsíců).

Účastníci: Děti ve věku 6-71 měsíců ve studované oblasti registrované v srpnu 2016 v Childhood Immunization Information Management System (CIIMS) v provincii Hubei jsou označeny jako studovaná populace. Z těchto dětí bude 39 189 přijato do očkovací skupiny pro podání 2 dávek inaktivované vakcíny EV71 v intervalu 1 měsíce. Zbývající děti budou použity jako kontrolní skupina.

Velikost vzorku: Celková velikost vzorku se primárně vypočítává na základě předchozích údajů z monitorování HFMD ze studijních míst od roku 2010 do roku 2015 stratifikací dat do 6 věkových skupin následovně: 6-11 měsíců, 12-23 měsíců, 24-35 měsíců 36-47 měsíců, 48-59 měsíců a 60-71 měsíců. Před identifikací minimální roční incidence HFMD způsobená infekcí EV71 je 0,08 % až 6,05 % (data nejsou uvedena). Za předpokladu účinnosti vakcíny 90 %, mocniny 0,80 s hladinou významnosti 0,05 (dvoustranná) a mírou vynechání 20 % by velikost vzorku byla 39189 ve skupině s vakcínou.

Standardní operační postupy:

1. Nábor mezi studovanou populací.
2. Přijměte účastníky studie a opatrovníci dětí podepíší informovaný souhlas.
3. Účastníci obdrží 1. dávku vakcíny EV71.
4. Pozorování 30 minut po očkování v očkovací ambulanci.
5. Sledujte zapsané účastníky pomocí kontaktní karty pro zaznamenávání jakýchkoliv vzniklých AE po dobu 30 dnů p.i. prostřednictvím návštěv doma (ve vesnicích) nebo telefonických návštěv (v městských komunitách) do 30 dnů p.i. první injekci.
6. Účastníci obdrží 2. dávku vakcíny EV71.
7. Pozorování 30 minut po očkování v očkovací ambulanci.
8. Sledujte zapsané účastníky pomocí kontaktní karty pro zaznamenávání jakýchkoliv vzniklých AE po dobu 30 dnů p.i. prostřednictvím návštěv doma (ve vesnicích) nebo telefonických návštěv (v městských komunitách) do 30 dnů p.i. druhá injekce.
9. Dvacet osm dní p.i. od 2. očkovací dávky proveďte sledování případů HFMD u všech účastníků vakcinační a kontrolní skupiny po dobu sledování až 14 měsíců prostřednictvím databáze Notifiable Infectious Diseases Network v Hubei a detekujte EV71 v související vzorky výkalů nebo análních výtěrů, které jsou odebírány v nemocnicích nebo komunitních centrech zdravotní péče pomocí PCR v reálném čase (RT-PCR).

Plán statistické analýzy:

Primární statistickou analýzou bude výpočet účinnosti vakcíny proti HFMD spojenému s EV71 a porovnání hustoty výskytu HFMD spojeného s EV71 mezi vakcinační skupinou a kontrolní skupinou.

Sekundární analýzou bude výpočet účinnosti vakcíny proti těžké HFMD spojené s EV71 a hospitalizované HFMD spojené s EV71 a popsání nežádoucích účinků u příjemců vakcíny.

Plán zajištění kvality:

1. Školení zkoušející: Administrativní a technický personál na všech úrovních ve studijních oblastech se musí účastnit školení o cílech studie, postupech zápisu, požadavcích na sledování, sběru dat, opatřeních pro kontrolu kvality, manipulaci a přepravě vzorků a všech dalších souvisejících operacích.
2. Dohled a monitorování: Institut lékařské biologie, Čínská akademie lékařských věd (IMBCAMS) a Centrum pro kontrolu a prevenci provincie Hubei (Hubei CDC) budou během implementačního období dohlížet a monitorovat vakcinační kliniku podle postupu studie; a Xiangyang City Center for Control and Prevention bude dohlížet a monitorovat každou očkovací kliniku ve vybrané dny. Těžištěm dohledu a monitorování bude sledovat, zda očkovací kliniky přísně dodržují protokoly a postupy a zda lze případné zjištěné problémy rychle vyřešit včasnou zpětnou vazbou. Jakékoli závažné a konzistentní problémy budou hlášeny vyšší úrovni, aby bylo možné včas provést nápravu.