ホルモン療法を受けていない少数転移性前立腺癌におけるペムブロリズマブ +/- SD-101 と RT および iADT

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
4. -組織学的に文書化された前立腺の腺癌

5. 少数転移性疾患。 適格であるためには、患者は、以下のいずれかによって定義される骨および/または軟部組織病変に基づいて、合計4未満の転移性骨および/または転移性リンパ節部位を有する必要があります:

   1. 骨転移は、骨イメージングによって定義されます。 患者がテクネチウム骨スキャンおよび/またはフッ化ナトリウム (NaF) PET を実施した場合、いずれの検査も転移の記録に使用できます。両方のスキャンで、試験への登録に必要な転移数を示す必要はありません。 PSMA PET を受けている患者の場合、転移と一致する PSMA avid 病変のみが転移部位としてカウントされます。
   2. 遠隔転移性リンパ節疾患。 最短寸法が 1 cm 以上のリンパ節は、疾患に関与していると見なされます。 遠隔転移リンパ節は、真の骨盤の範囲外のリンパ節として決定されます。 PSMA PET を受けている患者の場合、転移と一致する PSMA avid 病変のみが転移部位としてカウントされます。

   3. -遠隔転移性疾患と一致すると医師が判断したその他の軟部組織病変。 PSMA PETを受けている患者の場合、転移と一致するCTまたはMRI相関を有するPSMA avid病変のみが転移部位としてカウントされます。

      • 注: インフォームド コンセントを取得する前、および試験治療開始から 60 日以内に標準治療として実施される X 線画像は、スキャンを繰り返すのではなく、スクリーニング中に少数転移性疾患を評価するために使用できます。 ADT を開始した患者の場合、ホルモン療法の開始前に画像検査を受けている必要があります。
6. 未治療、標準治療の ADT の 2 か月未満と定義されます (例: GnRHアゴニストまたはアンタゴニスト、アビラテロンを含む抗アンドロゲンを含むまたは含まない）登録前の転移性ホルモン感受性前立腺癌（同意時）
7. 前立腺がんに対する化学療法歴なし
8. 化学療法の候補者ではない、または化学療法を拒否する
9. 前立腺切除術または前立腺への放射線照射歴なし
10. -ベースライン時またはホルモン療法開始前のPSA> 2 ng / mL
11. -患者がホルモン療法を開始していない場合、ベースラインテストステロン> 150 ng / dL、すでにホルモン療法を開始している患者の場合、ベースラインテストステロンは必要ありません
12. -基準マーカーの配置時、およびペムブロリズマブのサイクル1の1日目から1〜3週間後に必須の前立腺コア生検を受けることに同意する。
13. 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究療法の初回投与前、研究参加期間中、および研究療法の最後の投与後120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 彼らのパートナーも、適切な避妊方法を使用するよう奨励されるべきです. 彼らのパートナーも、適切な避妊方法を使用するよう奨励されるべきです.

14. 次のように定義された適切な臓器機能を実証する: 適切な臓器機能検査値 (治療開始から 10 日以内に実施):

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /マイクロリットル (mcL)
    • 血小板 >=100,000 / mcL
    • -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン> = 9 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）
    • -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）<= 1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥60 mL / min。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
    • -血清総ビリルビン<= 1.5 X ULNまたは直接ビリルビン<=総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
    • アルブミン >2.5 mg/dL
    • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固薬の使用目的の治療範囲
    • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

除外基準:

1. -前立腺またはオリゴ転移を対象としたSBRTの適切な候補ではない患者
2. 神経内分泌または小細胞の特徴を持つ患者は適格ではありません。
3. 肝転移の証拠がある患者は除外されます。
4. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはGnRHアンタゴニスト（例、ロイプロレリン、デガレリクス） 同意前の2か月以上
5. -抗アンドロゲン剤（例、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、アビラテロン、エンザルタミド）同意前の2か月以上。 5-アルファレダクターゼ阻害剤を服用している患者は研究に参加できます。
6. -同意前の2か月以上のエストロゲン含有化合物
7. PC-SPES または PC-x 製品。 他のハーブ療法またはサプリメントは、ホルモン療法または抗がん療法の可能性に基づいて、ケースバイケースで主治医によって考慮されます.
8. 前立腺がんに対する以前の免疫療法または化学療法
9. -前立腺への以前の放射線療法
10. 以前の前立腺切除術
11. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
12. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の全身性免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日、プレドニゾン= <10mg /日またはその場合の副腎不全のためのステロイドを除く同等のものを使用できます。
13. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
14. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
15. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

16. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

    • 注: グレード 2 未満の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
    • 注: 対象者が大手術を受けた場合、開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
17. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、カルチノイド、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
18. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および少なくとも14日間ステロイド治療を使用していない 研究治療の最初の投与前。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
19. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
20. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
21. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
22. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
23. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
24. -試験の予測期間内に子供を父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
25. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
26. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
27. -既知のアクティブなB型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV）（つまり、 HCV RNA［定性的］が検出されます）。
28. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 a.注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、30 日以内は許可されません。