Pembrolizumab +/- SD-101 hormon-naiv oligometasztatikus prosztatarákban RT-vel és iADT-vel

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
4. Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma

5. Oligometasztatikus betegség. A jogosultsághoz a páciensnek összesen kevesebb, mint 4 áttétes csont- és/vagy áttétes nyirokcsomóhellyel kell rendelkeznie a csont- és/vagy lágyszöveti elváltozások alapján, a következők bármelyike ​​szerint:

   1. A csontmetasztázisokat csontképalkotás határozza meg. Ha a betegnél technéciumos csontvizsgálatot végeznek és/vagy nátrium-fluoridos (NaF) PET-et végeznek, bármelyik vizsgálat felhasználható a metasztázisok dokumentálására; mindkét vizsgálatnak nem kell kimutatnia a vizsgálatba való belépéshez szükséges metasztázisok számát. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak a metasztázisnak megfelelő PSMA-elváltozások számítanak áttéthelynek.
   2. Távoli áttétes nyirokcsomó-betegség. A legrövidebb méretű nyirokcsomók ≥1 cm-t a betegséggel összefüggőnek tekintik. A távoli áttétes nyirokcsomókat a valódi medence határain kívül eső nyirokcsomókként határozzák meg. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak a metasztázisnak megfelelő PSMA-elváltozások számítanak áttéthelynek.

   3. Bármilyen más lágyrész-elváltozás, amelyet az orvos távoli áttétes betegségnek tekint. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak azok a PSMA-sérülések számítanak áttéthelynek, amelyek CT- vagy MRI-vizsgálata megfelel a metasztázisnak.

      • Megjegyzés: A tájékozott beleegyezés megszerzése előtt és a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napon belül standard ellátásként végzett radiográfiás képalkotás felhasználható az oligometasztatikus betegség szűrés során történő értékelésére, a szkennelés megismétlése helyett. Azoknál a betegeknél, akik elkezdték az ADT-kezelést, a hormonterápia megkezdése előtt képalkotó vizsgálaton kellett részt venniük
6. Kezelésben nem részesült, definíció szerint 2 hónapnál kevesebb standard gondozási ADT (pl. GnRH agonista vagy antagonista antiandrogénnel vagy anélkül, beleértve az abirateront is) metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák esetén a beiratkozás előtt (a beleegyezés időpontjában)
7. Nincs korábbi kemoterápia a prosztatarákra
8. Nem jelölt kemoterápiára, és nem utasítja el
9. Nincs előzetes prosztataeltávolítás vagy prosztata sugárzás
10. PSA >2 ng/ml a kiinduláskor vagy a hormonterápia megkezdése előtt
11. Kiindulási tesztoszteron >150 ng/dl, ha a beteg még nem kezdett el hormonterápiát, azoknak a betegeknek, akik már elkezdték a hormonterápiát, nincs szükség kiindulási tesztoszteronra
12. Hozzájárulás a kötelező prosztata core biopsziához a fiduciális marker elhelyezésekor és az 1. ciklus után 1-3 héttel, pembrolizumab 1. napja.
13. A pembrolizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati terápia első adagja előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig. Partnereiket is ösztönözni kell a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatára. Partnereiket is ösztönözni kell a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatára.

14. Megfelelő szervműködés igazolása, a következőképpen definiálva: Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül):

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mikroliter (mcL)
    • Vérlemezkék >=100 000/mcL
    • Hemoglobin >=9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
    • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
    • A szérum összbilirubin értéke <= 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY közvetlen bilirubinszint <= a felső határértéknek azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 a felső határérték
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
    • Albumin > 2,5 mg/dl
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT ezen belül van az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya
    • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik nem alkalmasak prosztata- vagy oligometasztázis-vezérelt SBRT-re
2. A neuroendokrin vagy kissejtes jellemzőkkel rendelkező betegek nem jogosultak.
3. A májmetasztázisra utaló betegeket kizárják.
4. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonisták vagy GnRH antagonisták (pl. leuprorelin, degarelix) több mint 2 hónapig a beleegyezés előtt
5. Antiandrogének (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) több mint 2 hónapig a beleegyezés előtt. Az 5-alfa-reduktáz inhibitort szedő betegek a vizsgálatban részt vehetnek.
6. Ösztrogéntartalmú vegyületek több mint 2 hónapig a beleegyezés előtt
7. PC-SPES vagy PC-x termékek. Az egyéb gyógynövény-terápiákat vagy -kiegészítőket az alapvizsgáló eseti alapon mérlegeli, a hormonális vagy rákellenes terápiás lehetőségek alapján.
8. Korábbi immunterápia vagy kemoterápia prosztatarák esetén
9. A prosztata korábbi sugárkezelése
10. Korábbi prosztataeltávolítás
11. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
12. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a mellékvese-elégtelenség szteroidokat, amely esetben a prednizon = < 10 mg/nap vagy annak ekvivalens megengedett.
13. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
14. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
15. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

16. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    • Megjegyzés: A <= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
    • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a beavatkozás megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a toxicitásból és/vagy a szövődményekből.
17. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a karcinoid, a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
18. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem alkalmaznak szteroid kezelést legalább 14 napig a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
19. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
20. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
21. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
22. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
23. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
24. Gyermek apává válása a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
25. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
26. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
27. Ismert aktív hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (HCV) (pl. HCV RNS [kvalitatív] kimutatható).
28. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. a. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és 30 napon belül nem engedélyezettek.