Pembrolizumab +/- SD-101 在使用 RT 和 iADT 的激素初治寡转移性前列腺癌中

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
4. 组织学证实的前列腺腺癌

5. 寡转移性疾病。 为了符合条件，患者必须有总共 <4 个转移性骨和/或转移性淋巴结部位，基于以下任何一项定义的骨和/或软组织病变：

   1. 骨转移将通过骨成像来定义。 如果患者进行了锝骨扫描和/或氟化钠 (NaF) PET，则任何一项研究都可用于记录转移；两次扫描都不需要显示进入研究所需的转移灶数量。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有与转移一致的 PSMA 亲和性病变才会被计为转移部位。
   2. 远处转移淋巴结病。 最短尺寸 ≥ 1 cm 的淋巴结将被标记为受累于疾病。 远处转移淋巴结将被确定为真骨盆范围之外的任何淋巴结。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有与转移一致的 PSMA 亲和性病变才会被计为转移部位。

   3. 医生认为符合远处转移性疾病的任何其他软组织病变。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有具有与转移一致的 CT 或 MRI 关联的 PSMA avid 病变将被计为转移部位。

      • 注意：在获得知情同意之前和开始研究治疗后 60 天内作为标准护理进行的放射成像可用于在筛选期间评估寡转移性疾病，而不是重复扫描。 对于开始使用 ADT 的患者，他们必须在开始激素治疗之前进行影像学检查
6. 治疗天真，定义为少于 2 个月的护理标准 ADT（例如 GnRH 激动剂或拮抗剂，含或不含抗雄激素，包括阿比特龙）用于入组前的转移性激素敏感性前列腺癌（同意时）
7. 前列腺癌之前没有化疗
8. 不适合或拒绝化疗
9. 既往未进行前列腺切除术或前列腺放疗
10. 基线时或激素治疗开始前 PSA >2 ng/mL
11. 如果患者尚未开始激素治疗，则基线睾酮 >150 ng/dL，对于那些已经开始激素治疗的患者，不需要基线睾酮
12. 同意在基准标记放置时和派姆单抗第 1 周期第 1 天后 1-3 周进行强制性前列腺核心活检。
13. pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 在本方案中接受治疗或登记的男性必须同意在第一次研究治疗之前、研究参与期间以及最后一次研究治疗后的 120 天内使用充分的避孕措施。 还应鼓励他们的伴侣使用正确的避孕方法。 还应鼓励他们的伴侣使用正确的避孕方法。

14. 证明足够的器官功能定义为： 足够的器官功能实验室值（在治疗开始后 10 天内进行）：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /微升 (mcL)
    • 血小板 >=100,000 / mcL
    • 血红蛋白 >=9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
    • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）<=1.5 X 正常上限（ULN）或肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min。 应根据机构标准计算肌酐清除率
    • 血清总胆红素 <= 1.5 X ULN 或直接胆红素 <= ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
    • 白蛋白 >2.5 毫克/分升
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用范围内抗凝剂预期用途的治疗范围
    • 应根据机构标准计算肌酐清除率。

排除标准：

1. 不适合前列腺或寡转移定向 SBRT 的患者
2. 具有神经内分泌或小细胞特征的患者不符合条件。
3. 有肝转移证据的患者被排除在外。
4. 在同意之前使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或 GnRH 拮抗剂（例如，亮丙瑞林、地加瑞克）> 2 个月
5. 在同意之前使用抗雄激素药物（例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、阿比特龙、恩杂鲁胺）> 2 个月。 允许使用 5-α 还原酶抑制剂的患者参加研究。
6. 同意前使用含雌激素的化合物 > 2 个月
7. PC-SPES 或 PC-x 产品。 其他草药疗法或补充剂将由首席研究员根据其对激素或抗癌疗法的潜力逐案考虑。
8. 前列腺癌的既往免疫疗法或化学疗法
9. 先前对前列腺进行放射治疗
10. 前列腺切除术前
11. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
12. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗，但用于肾上腺功能不全的类固醇除外，在这种情况下泼尼松 =<10 毫克/天或其剂量等价物是允许的。
13. 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
14. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
15. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

16. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

    • 注意：<= 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
    • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
17. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括类癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在治愈性治疗）或原位宫颈癌。
18. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究治疗的首次给药前至少 14 天未使用类固醇治疗。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
19. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
20. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
21. 有需要全身治疗的活动性感染。
22. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
23. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
24. 预计在试验的预计持续时间内生育孩子，从预筛查或筛查访视开始，直至最后一剂试验治疗后 120 天。
25. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
26. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
27. 已知患有活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或丙型肝炎 (HCV)（即 检测到 HCV RNA [定性]）。
28. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 A。注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，30 天内不允许使用。