Pembrolizumab +/- SD-101 bei hormonnaivem oligometastatischem Prostatakrebs mit RT und iADT

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein.
3. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
4. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata

5. Oligometastatische Erkrankung. Um in Frage zu kommen, muss der Patient insgesamt <4 Knochenmetastasen und/oder Lymphknotenmetastasen aufweisen, basierend auf Knochen- und/oder Weichteilläsionen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Knochenmetastasen werden durch Knochenbildgebung definiert. Wenn bei dem Patienten ein Technetium-Knochenscan und/oder eine Natriumfluorid (NaF)-PET durchgeführt wurde, können beide Studien zur Dokumentation von Metastasen verwendet werden; beide Scans müssen nicht die für den Studieneintritt erforderliche Anzahl von Metastasen aufweisen. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-Avid-Läsionen, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, als Metastasierungsstelle gezählt.
   2. Fernmetastasierende Lymphknotenerkrankung. Ein Lymphknoten ≥ 1 cm in der kürzesten Ausdehnung wird als mit der Krankheit involviert vermerkt. Fernmetastasierende Lymphknoten werden als alle Lymphknoten außerhalb der Grenzen des wahren Beckens bestimmt. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-Avid-Läsionen, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, als Metastasierungsstelle gezählt.

   3. Jede andere Weichteilläsion, die vom Arzt als vereinbar mit einer Fernmetastasierung erachtet wird. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-avid-Läsionen, die eine CT- oder MRT-Korrelation aufweisen, die mit einer Metastasierung übereinstimmt, als Metastasierungsstelle gezählt.

      • Hinweis: Zur Beurteilung der oligometastasierten Erkrankung während des Screenings kann eine radiologische Bildgebung, die als Behandlungsstandard vor Einholung der Einverständniserklärung und innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wird, verwendet werden, anstatt Scans zu wiederholen. Bei Patientinnen, die mit der ADT begonnen haben, muss vor Beginn der Hormontherapie eine Bildgebung durchgeführt worden sein
6. Therapienaiv, definiert als weniger als 2 Monate Standardtherapie ADT (z. GnRH-Agonist oder -Antagonist mit oder ohne Antiandrogen, einschließlich Abirateron) für metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs vor der Einschreibung (zum Zeitpunkt der Zustimmung)
7. Keine vorangegangene Chemotherapie bei Prostatakrebs
8. Kein Kandidat für oder Ablehnung einer Chemotherapie
9. Keine vorherige Prostatektomie oder Prostatabestrahlung
10. PSA > 2 ng/ml zu Studienbeginn oder vor Beginn der Hormontherapie
11. Baseline-Testosteron > 150 ng/dl, wenn der Patient keine Hormontherapie begonnen hat, bei Patienten, die bereits eine Hormontherapie begonnen haben, ist Baseline-Testosteron nicht erforderlich
12. Zustimmung zur Durchführung obligatorischer Prostatakernbiopsien zum Zeitpunkt der Platzierung des Referenzmarkers und 1-3 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 von Pembrolizumab.
13. Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen zustimmen, vor der ersten Dosis der Studientherapie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Ihre Partner sollten auch ermutigt werden, die richtige Verhütungsmethode anzuwenden. Ihre Partner sollten auch ermutigt werden, die richtige Verhütungsmethode anzuwenden.

14. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, definiert als: Angemessene Organfunktion Laborwerte (Durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / Mikroliter (mcL)
    • Blutplättchen >= 100.000 / μl
    • Hämoglobin >=9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
    • Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
    • Gesamtbilirubin im Serum <= 1,5 X ULN ODER Direktes Bilirubin <= ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
    • Albumin >2,5 mg/dl
    • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegt therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien
    • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die keine geeigneten Kandidaten für Prostata- oder Oligometastasen-gerichtete SBRT sind
2. Patienten mit neuroendokrinen oder kleinzelligen Merkmalen sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Patienten mit Anzeichen von Lebermetastasen sind ausgeschlossen.
4. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten oder GnRH-Antagonisten (z. B. Leuprorelin, Degarelix) für > 2 Monate vor Einwilligung
5. Antiandrogene (z. B. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Abirateron, Enzalutamid) für > 2 Monate vor Einwilligung. Patienten mit 5-Alpha-Reduktase-Hemmern dürfen an der Studie teilnehmen.
6. Östrogenhaltige Verbindungen für > 2 Monate vor der Zustimmung
7. PC-SPES- oder PC-x-Produkte. Andere pflanzliche Therapien oder Nahrungsergänzungsmittel werden vom leitenden Prüfarzt von Fall zu Fall auf der Grundlage ihres Potenzials für Hormon- oder Antikrebstherapien in Betracht gezogen.
8. Vorherige Immuntherapie oder Chemotherapie bei Prostatakrebs
9. Vorherige Strahlentherapie der Prostata
10. Vorherige Prostatektomie
11. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
12. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der systemischen immunsuppressiven Therapie, mit Ausnahme von Steroiden bei Nebenniereninsuffizienz, in diesem Fall Prednison = < 10 mg / Tag oder dessen Äquivalent ist erlaubt.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
14. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
15. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

16. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

    • Hinweis: Patienten mit Neuropathie <= Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
    • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
17. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Karzinoide, Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
18. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und wenden seit mindestens 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung an. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
19. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
21. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
22. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
23. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
24. Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
25. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
26. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
27. Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV) (d. h. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
28. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. A. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht innerhalb von 30 Tagen verabreicht werden.