Pembrolizumab +/- SD-101 vid hormonnaiv oligometastatisk prostatacancer med RT och iADT

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var >=18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
4. Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata

5. Oligometastatisk sjukdom. För att vara berättigad måste patienten ha totalt <4 metastaserande ben och/eller metastaserande lymfkörtelställen baserat på ben- och/eller mjukvävnadsskador enligt något av följande:

   1. Benmetastaser kommer att definieras genom benavbildning. Om patienten har genomfört teknetiumbensskanning och/eller natriumfluorid (NaF) PET, kan båda studierna användas för att dokumentera metastaser; Båda skanningarna behöver inte visa antalet metastaser som krävs för studiestart. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid lesioner som är förenliga med metastas att räknas som metastaseringsställe.
   2. Fjärrmetastaserande lymfkörtelsjukdom. En lymfkörtel ≥1 cm i kortaste dimension kommer att noteras som involverad i sjukdom. Avlägsna metastaserande lymfkörtlar kommer att bestämmas som alla lymfkörtlar utanför gränserna för det verkliga bäckenet. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid lesioner som är förenliga med metastas att räknas som metastaseringsställe.

   3. Alla andra mjukdelsskador som av läkaren bedöms vara förenliga med fjärrmetastaserande sjukdom. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid-lesioner som har en CT- eller MRI-korrelation i överensstämmelse med metastas att räknas som ett metastasställe.

      • Obs: Röntgenundersökning utförd som standardvård innan informerat samtycke och inom 60 dagar efter påbörjad studiebehandling kan användas för att bedöma oligometastatisk sjukdom under screening, snarare än upprepade skanningar. För patienter som har börjat med ADT måste de ha genomgått bildbehandling innan hormonbehandling påbörjas
6. Behandlingsnaiv, definierad som mindre än 2 månaders standardvård ADT (t.ex. GnRH-agonist eller antagonist med eller utan antiandrogen, inklusive abirateron) för metastaserad hormonkänslig prostatacancer före inskrivning (vid tidpunkten för samtycke)
7. Ingen tidigare kemoterapi för prostatacancer
8. Inte en kandidat för eller tacka nej till kemoterapi
9. Ingen tidigare prostatektomi eller prostatisk strålning
10. PSA >2 ng/ml vid baslinjen eller före påbörjad hormonbehandling
11. Baslinjetestosteron >150 ng/dL om patienten inte har påbörjat hormonbehandling, för de patienter som redan har påbörjat hormonbehandling krävs inte baslinjetestosteron
12. Samtycke till att genomgå obligatoriska prostatakärnbiopsier vid tidpunkten för placering av referensmarkören och 1-3 veckor efter cykel 1 Dag 1 av pembrolizumab.
13. Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okänd. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före den första dosen av studieterapin, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Deras partner bör också uppmuntras att använda korrekt preventivmetod. Deras partner bör också uppmuntras att använda korrekt preventivmetod.

14. Visa adekvat organfunktion definierad som: Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden (Utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart):

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mikroliter (mcL)
    • Blodplättar >=100 000 / mcL
    • Hemoglobin >=9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
    • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) <=1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN. Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
    • Totalt bilirubin i serum <= 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin <= ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom PT eller PTT terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia
    • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte är lämpliga kandidater för prostata- eller oligometastas-riktad SBRT
2. Patienter med neuroendokrina eller småcelliga egenskaper är inte berättigade.
3. Patienter med tecken på levermetastaser exkluderas.
4. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister eller GnRH-antagonister (t.ex. leuprorelin, degarelix) i > 2 månader innan samtycke
5. Antiandrogener (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) i > 2 månader innan samtycke. Patienter på 5-alfa-reduktashämmare tillåts att studera.
6. Östrogeninnehållande föreningar i > 2 månader innan samtycke
7. PC-SPES eller PC-x produkter. Andra växtbaserade terapier eller kosttillskott kommer att övervägas av huvudutredaren från fall till fall baserat på deras potential för hormonella eller anti-cancerterapier.
8. Tidigare immunterapi eller kemoterapi för prostatacancer
9. Föregående strålbehandling till prostata
10. Tidigare prostatektomi
11. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
12. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen, med undantag för steroider för binjurebarksvikt i vilket fall prednison =<10 mg/dag eller dess motsvarande är tillåtet.
13. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
14. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
15. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

16. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

    • Obs: Försökspersoner med <= grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
    • Obs: Om försökspersonen genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan de påbörjades
17. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar carcinoid, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
18. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroidbehandling under minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
19. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
20. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
21. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
22. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
23. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
24. Förväntar sig att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
25. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
26. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
27. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller Hepatit C (HCV) (dvs. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
28. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. a. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna inom 30 dagar.