Pembrolizumab +/- SD-101 dans le cancer de la prostate oligométastatique naïf d'hormone avec RT et iADT

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être >=18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté

5. Maladie oligométastatique. Pour être éligible, le patient doit avoir un total de <4 sites osseux métastatiques et/ou ganglions lymphatiques métastatiques basés sur des lésions osseuses et/ou des tissus mous tels que définis par l'un des éléments suivants :

   1. Les métastases osseuses seront définies par imagerie osseuse. Si le patient subit une scintigraphie osseuse au technétium et/ou une TEP au fluorure de sodium (NaF), l'une ou l'autre étude peut être utilisée pour documenter les métastases ; les deux scans n'ont pas besoin de montrer le nombre de métastases requis pour l'entrée dans l'étude. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui sont compatibles avec une métastase seront comptées comme un site de métastase.
   2. Maladie ganglionnaire métastatique à distance. Un ganglion lymphatique ≥ 1 cm dans la dimension la plus courte sera noté comme impliqué dans la maladie. Les ganglions lymphatiques métastatiques distants seront déterminés comme tous les ganglions lymphatiques en dehors des limites du vrai bassin. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui sont compatibles avec une métastase seront comptées comme un site de métastase.

   3. Toute autre lésion des tissus mous considérée par le médecin comme étant compatible avec une maladie métastatique à distance. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui ont une corrélation CT ou IRM compatible avec la métastase seront comptées comme un site de métastase.

      • Remarque : L'imagerie radiographique réalisée comme norme de soins avant l'obtention du consentement éclairé et dans les 60 jours suivant le début du traitement de l'étude peut être utilisée pour évaluer la maladie oligométastatique lors du dépistage, plutôt que de répéter les examens. Pour les patientes qui ont commencé l'ADT, elles doivent avoir subi une imagerie avant le début de l'hormonothérapie
6. Naïf de traitement, défini comme moins de 2 mois de traitement ADT standard (par ex. Agoniste ou antagoniste de la GnRH avec ou sans antiandrogène, y compris l'abiratérone) pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible avant l'inscription (au moment du consentement)
7. Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
8. Ne pas être candidat ou refuser la chimiothérapie
9. Aucune prostatectomie ou radiothérapie antérieure
10. PSA > 2 ng/mL au départ ou avant le début de l'hormonothérapie
11. Testostérone de base > 150 ng/dL si le patient n'a pas commencé d'hormonothérapie, pour les patients qui ont déjà commencé une hormonothérapie, la testostérone de base n'est pas nécessaire
12. Consentement à subir des biopsies prostatiques obligatoires au moment du placement du marqueur fiducial et 1 à 3 semaines après le cycle 1 jour 1 de pembrolizumab.
13. Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant la première dose du traitement à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Leurs partenaires doivent également être encouragés à utiliser une méthode de contraception appropriée. Leurs partenaires doivent également être encouragés à utiliser une méthode de contraception appropriée.

14. Démontrer une fonction organique adéquate définie comme : Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate (réalisées dans les 10 jours suivant le début du traitement) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/microlitre (mcL)
    • Plaquettes >=100 000 / mcL
    • Hémoglobine > 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
    • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
    • Bilirubine totale sérique <= 1,5 X LSN OU Bilirubine directe <= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Albumine > 2,5 mg/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
    • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ne sont pas des candidats appropriés pour la SBRT ciblée sur la prostate ou l'oligométastase
2. Les patients présentant des caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules ne sont pas éligibles.
3. Les patients présentant des signes de métastases hépatiques sont exclus.
4. Agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou antagonistes de la GnRH (par exemple, leuproréline, dégarélix) pendant > 2 mois avant le consentement
5. Antiandrogènes (par exemple, bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiratérone, enzalutamide) pendant > 2 mois avant le consentement. Les patients sous inhibiteurs de la 5-alpha réductase sont admis à l'étude.
6. Composés contenant des œstrogènes pendant > 2 mois avant le consentement
7. Produits PC-SPES ou PC-x. D'autres thérapies ou suppléments à base de plantes seront examinés par le chercheur principal au cas par cas en fonction de leur potentiel pour les thérapies hormonales ou anticancéreuses.
8. Immunothérapie ou chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
9. Radiothérapie antérieure de la prostate
10. Prostatectomie antérieure
11. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
12. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne, auquel cas la prednisone = < 10 mg/jour ou son équivalent est autorisé.
13. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
14. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
15. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

16. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

    • Remarque : les sujets atteints de neuropathie <= degré 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
    • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer
17. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinoïde, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
18. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisez pas de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
19. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
20. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
21. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
22. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
23. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
24. S'attendre à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
25. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
26. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
27. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (VHC) (c.-à-d. L'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
28. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. un. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés dans les 30 jours.