Pembrolizumab +/- SD-101 bij hormoon-naïeve oligometastatische prostaatkanker met RT en iADT

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. >=18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat

5. Oligometastatische ziekte. Om in aanmerking te komen, moet de patiënt in totaal <4 gemetastaseerde bot- en/of gemetastaseerde lymfeklierlocaties hebben op basis van bot- en/of wekedelenlaesies zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   1. Botmetastasen worden bepaald door middel van botbeeldvorming. Als de patiënt een technetium-botscan heeft ondergaan en/of natriumfluoride (NaF)-PET is uitgevoerd, kan elk onderzoek worden gebruikt voor het documenteren van metastasen; beide scans hoeven niet het aantal metastasen te tonen dat nodig is voor deelname aan het onderzoek. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA-gretige laesies die consistent zijn met metastase geteld als een plaats van metastase.
   2. Metastatische lymfeklierziekte op afstand. Een lymfeklier ≥ 1 cm in kortste afmeting zal worden genoteerd als betrokken bij ziekte. Metastatische lymfeklieren op afstand worden bepaald als lymfeklieren buiten de grenzen van het ware bekken. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA-gretige laesies die consistent zijn met metastase geteld als een plaats van metastase.

   3. Elke andere laesie van zacht weefsel die door de arts wordt beschouwd als consistent met metastatische ziekte op afstand. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA avid laesies die een CT- of MRI-correlatie hebben die consistent is met metastase, geteld als een plaats van metastase.

      • Opmerking: Radiografische beeldvorming uitgevoerd als standaardzorg voorafgaand aan het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en binnen 60 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling kan worden gebruikt om oligometastatische ziekte tijdens screening te beoordelen, in plaats van scans te herhalen. Patiënten die met ADT zijn begonnen, moeten voorafgaand aan de start van de hormoontherapie beeldvorming hebben gehad
6. Niet eerder behandeld, gedefinieerd als minder dan 2 maanden standaardzorg ADT (bijv. GnRH-agonist of -antagonist met of zonder antiandrogeen, inclusief abirateron) voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker voorafgaand aan inschrijving (op het moment van toestemming)
7. Geen eerdere chemotherapie voor prostaatkanker
8. Geen kandidaat voor of weiger chemotherapie
9. Geen eerdere prostatectomie of prostaatbestraling
10. PSA >2 ng/ml bij baseline of voorafgaand aan de start van hormonale therapie
11. Baseline testosteron >150 ng/dL als de patiënt geen hormoontherapie heeft gestart, voor die patiënten die al met hormoontherapie zijn gestart, is baseline testosteron niet vereist
12. Toestemming om verplichte prostaatkernbiopten te ondergaan op het moment van plaatsing van de vaste marker en 1-3 weken na cyclus 1 dag 1 van pembrolizumab.
13. De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, voor de duur van de studiedeelname en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Hun partners moeten ook worden aangemoedigd om de juiste anticonceptiemethode te gebruiken. Hun partners moeten ook worden aangemoedigd om de juiste anticonceptiemethode te gebruiken.

14. Aantonen van een adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: Adequate laboratoriumwaarden van de orgaanfunctie (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /microliter (mcL)
    • Bloedplaatjes >=100.000 / mcL
    • Hemoglobine >=9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
    • Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
    • Serum totaal bilirubine <= 1,5 X ULN OF Direct bilirubine <= ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
    • Albumine >2,5 mg/dL
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia
    • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen geschikte kandidaat zijn voor op prostaat of oligometastase gerichte SBRT
2. Patiënten met neuro-endocriene of kleincellige kenmerken komen niet in aanmerking.
3. Patiënten met tekenen van levermetastasen zijn uitgesloten.
4. Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten of GnRH-antagonisten (bijv. leuproreline, degarelix) gedurende > 2 maanden voorafgaand aan toestemming
5. Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, flutamide, nilutamide, abirateron, enzalutamide) gedurende > 2 maanden voorafgaand aan toestemming. Patiënten die 5-alfa-reductaseremmers gebruiken, mogen in onderzoek.
6. Oestrogeenbevattende verbindingen gedurende > 2 maanden voorafgaand aan toestemming
7. PC-SPES- of PC-x-producten. Andere kruidentherapieën of -supplementen zullen door de hoofdonderzoeker van geval tot geval worden overwogen op basis van hun potentieel voor hormonale of antikankertherapieën.
8. Voorafgaande immunotherapie of chemotherapie voor prostaatkanker
9. Voorafgaande radiotherapie aan de prostaat
10. Eerdere prostatectomie
11. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
12. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, met uitzondering van steroïden voor bijnierinsufficiëntie, in welk geval prednison =<10 mg/dag of zijn gelijkwaardig is toegestaan.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
14. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
15. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

16. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

    • Opmerking: Proefpersonen met <= Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
    • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat hij begint
17. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn carcinoïde, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
18. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen behandeling met steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
19. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
21. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
22. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
23. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
24. Verwachten kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
25. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
26. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
27. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
28. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. A. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan ​​binnen 30 dagen.