Pembrolizumab +/- SD-101 ved hormonnaiv oligometastatisk prostatakreft med RT og iADT

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være >=18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
4. Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata

5. Oligometastatisk sykdom. For å være kvalifisert må pasienten ha totalt <4 metastatiske ben- og/eller metastatiske lymfeknutesteder basert på bein- og/eller bløtvevslesjoner som definert av ett av følgende:

   1. Benmetastaser vil bli definert ved beinavbildning. Hvis pasienten har utført teknetiumbeinskanning og/eller natriumfluorid (NaF) PET, kan begge studiene brukes for å dokumentere metastaser; begge skanningene trenger ikke å vise antall metastaser som kreves for studiestart. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som er forenlig med metastasering telles som et metastasested.
   2. Fjernmetastatisk lymfeknutesykdom. En lymfeknute ≥1 cm i korteste dimensjon vil bli notert som involvert i sykdom. Fjerne metastatiske lymfeknuter vil bli bestemt som alle lymfeknuter utenfor bekkenet. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som er forenlig med metastasering telles som et metastasested.

   3. Enhver annen bløtvevslesjon som av legen anses å være forenlig med fjernmetastatisk sykdom. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som har en CT- eller MR-korrelasjon i samsvar med metastase telles som et metastasested.

      • Merk: Radiografisk avbildning utført som standardbehandling før informert samtykke og innen 60 dager etter påbegynt studiebehandling kan brukes til å vurdere oligometastatisk sykdom under screening, i stedet for gjentatte skanninger. For pasienter som har startet på ADT, må de ha tatt bildediagnostikk før oppstart av hormonbehandling
6. Behandlingsnaiv, definert som mindre enn 2 måneder med standardbehandling ADT (f. GnRH-agonist eller antagonist med eller uten antiandrogen, inkludert abirateron) for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft før innmelding (på tidspunktet for samtykke)
7. Ingen tidligere kjemoterapi for prostatakreft
8. Ikke en kandidat for eller avslå kjemoterapi
9. Ingen tidligere prostatektomi eller prostatastråling
10. PSA >2 ng/ml ved baseline eller før oppstart av hormonbehandling
11. Baseline testosteron >150 ng/dL hvis pasienten ikke har startet hormonbehandling, for de pasientene som allerede har startet hormonbehandling, er baseline testosteron ikke nødvendig
12. Samtykke til å gjennomgå obligatoriske prostatakjernebiopsier på tidspunktet for plassering av fiducial markør og 1-3 uker etter syklus 1 dag 1 av pembrolizumab.
13. Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må godta å bruke adekvat prevensjon før den første dosen av studieterapien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av studieterapien. Partnerne deres bør også oppmuntres til å bruke riktig prevensjonsmetode. Partnerne deres bør også oppmuntres til å bruke riktig prevensjonsmetode.

14. Demonstrere adekvat organfunksjon definert som: Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier (Utført innen 10 dager etter behandlingsstart):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mikroliter (mcL)
    • Blodplater >=100 000 / mcL
    • Hemoglobin >=9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
    • Totalt serumbilirubin <= 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin <= ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke er egnede kandidater for prostata- eller oligometastase-rettet SBRT
2. Pasienter med nevroendokrine eller småcellede egenskaper er ikke kvalifisert.
3. Pasienter med tegn på levermetastaser er ekskludert.
4. Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-agonister eller GnRH-antagonister (f.eks. leuprorelin, degarelix) i > 2 måneder før samtykke
5. Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) i > 2 måneder før samtykke. Pasienter på 5-alfa-reduktasehemmere er tillatt å studere.
6. Østrogenholdige forbindelser i > 2 måneder før samtykke
7. PC-SPES eller PC-x produkter. Andre urteterapier eller kosttilskudd vil bli vurdert av hovedetterforskeren fra sak til sak basert på deres potensial for hormonelle eller anti-kreftbehandlinger.
8. Tidligere immunterapi eller kjemoterapi for prostatakreft
9. Forutgående strålebehandling til prostata
10. Tidligere prostatektomi
11. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
12. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling, med unntak av steroider for binyrebarksvikt, i hvilket tilfelle prednison =<10mg/dag eller dets tilsvarende er tillatt.
13. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
14. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

16. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

    • Merk: Emner med <= grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
    • Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før oppstart
17. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer karsinoid, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
18. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
19. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
20. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
21. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
22. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
23. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
24. Forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
25. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
26. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
27. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (dvs. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
28. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. en. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 30 dager.