Pembrolizumab +/- SD-101 en cáncer de próstata oligometastásico sin tratamiento previo con hormonas con RT e iADT

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente

5. Enfermedad oligometastásica. Para ser elegible, el paciente debe tener un total de <4 huesos metastásicos y/o ganglios linfáticos metastásicos en función de las lesiones óseas y/o de tejidos blandos definidas por cualquiera de los siguientes:

   1. Las metástasis óseas se definirán mediante imágenes óseas. Si al paciente se le realiza una gammagrafía ósea con tecnecio y/o una TEP con fluoruro de sodio (NaF), cualquiera de los dos estudios puede usarse para documentar metástasis; ambos escaneos no necesitan mostrar la cantidad de metástasis requeridas para ingresar al estudio. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA, solo las lesiones ávidas de PSMA que son consistentes con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.
   2. Enfermedad metastásica a distancia de ganglios linfáticos. Un ganglio linfático ≥1 cm en su dimensión más corta se considerará afectado por la enfermedad. Los ganglios linfáticos metastásicos distantes se determinarán como cualquier ganglio linfático fuera de los límites de la pelvis verdadera. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA, solo las lesiones ávidas de PSMA que son consistentes con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.

   3. Cualquier otra lesión de tejido blando que el médico considere compatible con enfermedad metastásica a distancia. Para los pacientes que se someten a PSMA PET, solo las lesiones ávidas de PSMA que tienen una TC o una RM que se correlacionan con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.

      • Nota: Las imágenes radiográficas realizadas como estándar de atención antes de obtener el consentimiento informado y dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio pueden usarse para evaluar la enfermedad oligometastásica durante la detección, en lugar de repetir las exploraciones. Para los pacientes que han comenzado con ADT, deben haber tenido imágenes antes del inicio de la terapia hormonal.
6. Sin tratamiento previo, definido como menos de 2 meses de ADT estándar de atención (p. Agonista o antagonista de la GnRH con o sin antiandrógeno, incluida la abiraterona) para el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas antes de la inscripción (en el momento del consentimiento)
7. Sin quimioterapia previa para el cáncer de próstata.
8. No es candidato o rechaza la quimioterapia
9. Sin prostatectomía previa o radiación prostática
10. PSA >2 ng/mL al inicio o antes del inicio de la terapia hormonal
11. Testosterona basal >150 ng/dL si el paciente no ha iniciado terapia hormonal, para aquellos pacientes que ya han iniciado terapia hormonal, no se requiere testosterona basal
12. Consentimiento para someterse a biopsias prostáticas centrales obligatorias en el momento de la colocación del marcador fiduciario y de 1 a 3 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 de pembrolizumab.
13. Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de la primera dosis de la terapia del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. También se debe alentar a sus parejas a usar un método anticonceptivo adecuado. También se debe alentar a sus parejas a usar un método anticonceptivo adecuado.

14. Demostrar función orgánica adecuada definida como: Valores de laboratorio de función orgánica adecuados (realizados dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/microlitro (mcL)
    • Plaquetas >=100.000 / mcL
    • Hemoglobina >=9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
    • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) <= 1,5 X límite superior normal (LSN) O ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional. El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
    • Bilirrubina sérica total <= 1,5 X LSN O Bilirrubina directa <= LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
    • Albúmina >2,5 mg/dL
    • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes
    • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no son candidatos apropiados para la SBRT de próstata o dirigida por oligometástasis
2. Los pacientes con características neuroendocrinas o de células pequeñas no son elegibles.
3. Se excluyen los pacientes con evidencia de metástasis hepática.
4. Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o antagonistas de la GnRH (p. ej., leuprorelina, degarelix) durante > 2 meses antes del consentimiento
5. Antiandrógenos (p. ej., bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona, enzalutamida) durante > 2 meses antes del consentimiento. Los pacientes que toman inhibidores de la 5-alfa reductasa pueden participar en el estudio.
6. Compuestos que contienen estrógeno durante > 2 meses antes de dar su consentimiento
7. Productos PC-SPES o PC-x. El investigador principal considerará otras terapias o suplementos a base de hierbas caso por caso en función de su potencial para terapias hormonales o contra el cáncer.
8. Inmunoterapia o quimioterapia previas para el cáncer de próstata
9. Radioterapia previa a la próstata
10. Prostatectomía previa
11. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
12. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, con la excepción de esteroides para la insuficiencia suprarrenal en cuyo caso prednisona = <10 mg/día o su se permite el equivalente.
13. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
14. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
15. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

16. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

    • Nota: Los sujetos con neuropatía <= Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
    • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar
17. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoide, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
18. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
19. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
20. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
21. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
22. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
23. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
24. Esperar engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
25. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
26. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
27. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (HCV) (es decir, se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
28. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. a. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de los 30 días.