Pembrolitsumabi +/- SD-101 hormonittomassa oligometastaattisessa eturauhassyövässä RT:n ja iADT:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
4. Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma

5. Oligometastaattinen sairaus. Ollakseen kelvollinen potilaalla on oltava yhteensä <4 metastaattista luu- ja/tai metastaattista imusolmukekohtaa, jotka perustuvat luu- ja/tai pehmytkudosvaurioihin, kuten jokin seuraavista on määritelty:

   1. Luu metastaasit määritellään luukuvannuksella. Jos potilaalle on tehty teknetiumluukuvaus ja/tai natriumfluoridi (NaF) PET, kumpaa tahansa tutkimusta voidaan käyttää etäpesäkkeiden dokumentointiin. kummankaan skannauksen ei tarvitse näyttää tutkimukseen osallistumiseen tarvittavien etäpesäkkeiden määrää. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain PSMA:n innokkaat leesiot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​etäpesäkkeiden kanssa, lasketaan etäpesäkekohdaksi.
   2. Kaukometastaattinen imusolmukkeiden sairaus. Lyhyimmän mittaisen imusolmukkeen ≥1 cm katsotaan liittyvän sairauteen. Kaukaiset metastaattiset imusolmukkeet määritetään todellisen lantion rajojen ulkopuolella oleviksi imusolmukkeiksi. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain PSMA:n innokkaat leesiot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​etäpesäkkeiden kanssa, lasketaan etäpesäkekohdaksi.

   3. Mikä tahansa muu pehmytkudosvaurio, jonka lääkäri pitää kaukaisen etäpesäkkeisen taudin mukaisena. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain sellaiset PSMA:n innokkaat leesiot, joiden TT- tai MRI korreloivat metastaasin kanssa, lasketaan etäpesäkekohtaksi.

      • Huomautus: Radiografista kuvantamista, joka suoritetaan hoidon vakiona ennen tietoisen suostumuksen saamista ja 60 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, voidaan käyttää oligometastaattisen taudin arvioimiseen seulonnan aikana skannausten toistamisen sijaan. Potilaille, jotka ovat aloittaneet ADT-hoidon, heillä on oltava kuvantaminen ennen hormonihoidon aloittamista
6. Aiemmin hoitamaton, määritellään alle 2 kuukauden tavanomaiseen ADT-hoitoon (esim. GnRH-agonisti tai -antagonisti antiandrogeenin kanssa tai ilman, abirateroni mukaan lukien) metastasoituneen hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon ennen rekisteröintiä (hyväksyntähetkellä)
7. Ei aikaisempaa kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon
8. Ei ehdokas kemoterapiaan tai kieltäytyä siitä
9. Ei aikaisempaa eturauhasen poistoa tai eturauhasen säteilyä
10. PSA > 2 ng/ml lähtötilanteessa tai ennen hormonihoidon aloittamista
11. Lähtötason testosteroni >150 ng/dl, jos potilas ei ole aloittanut hormonihoitoa, niille potilaille, jotka ovat jo aloittaneet hormonihoidon, lähtötason testosteronia ei vaadita
12. Suostuminen pakollisten eturauhasen ydinbiopsioiden tekemiseen perustusmarkkerin asettamisen yhteydessä ja 1-3 viikkoa syklin 1 jälkeen pembrolitsumabin 1. päivä.
13. Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Heidän kumppaninsa tulisi myös rohkaista käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Heidän kumppaninsa tulisi myös rohkaista käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.

14. Osoita riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Riittävän elimen toiminnan laboratorioarvot (suoritetaan 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 /mikrolitra (mcL)
    • Verihiutaleet >=100 000/mcl
    • Hemoglobiini >=9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
    • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) <=1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
    • Seerumin kokonaisbilirubiini <= 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini <= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini > 2,5 mg/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on tämän alueen sisällä antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue
    • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole sopivia ehdokkaita eturauhasen tai oligometastaasin aiheuttamaan SBRT:hen
2. Potilaat, joilla on neuroendokriinisia tai pienisoluisia piirteitä, eivät ole kelvollisia.
3. Potilaat, joilla on merkkejä maksametastaaseista, suljetaan pois.
4. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit tai GnRH-antagonistit (esim. leuproreliini, degareliksi) yli 2 kuukauden ajan ennen suostumusta
5. Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, abirateroni, enzalutamidi) > 2 kuukauden ajan ennen suostumusta. Potilaat, jotka käyttävät 5-alfa-reduktaasin estäjiä, saavat osallistua tutkimukseen.
6. Estrogeenia sisältäviä yhdisteitä > 2 kuukautta ennen suostumusta
7. PC-SPES tai PC-x tuotteet. Päätutkija harkitsee muita kasviperäisiä hoitoja tai lisäravinteita tapauskohtaisesti niiden hormonaalisen tai syövänvastaisen hoidon potentiaalin perusteella.
8. Aiempi immunoterapia tai kemoterapia eturauhassyövän hoitoon
9. Eturauhasen aiempi sädehoito
10. Aiempi prostatektomia
11. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
12. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoimintaan tarkoitettuja steroideja, jolloin prednisoni = < 10 mg/vrk tai sen vastaava on sallittu.
13. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
14. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
15. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

16. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on <= asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
    • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen leikkauksen aloittamista.
17. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat karsinoidi, ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
18. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroidihoitoa vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
19. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
20. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
21. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
22. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
23. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
24. Odotetaan lasten isäksi ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
25. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
26. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
27. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (ts. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
28. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. a. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 30 päivän sisällä.