Pembrolizumabe +/- SD-101 em câncer de próstata oligometastático virgem de hormônio com RT e iADT

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter >=18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente

5. Doença oligometastática. Para ser elegível, o paciente deve ter um total de <4 ossos metastáticos e/ou locais de linfonodos metastáticos com base em lesões ósseas e/ou de tecidos moles, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

   1. As metástases ósseas serão definidas por imagem óssea. Se o paciente tiver cintilografia óssea com tecnécio e/ou PET com fluoreto de sódio (NaF), qualquer um dos estudos pode ser usado para documentar metástases; ambas as varreduras não precisam mostrar o número de metástases necessárias para a entrada no estudo. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas as lesões ávidas por PSMA consistentes com metástase serão contadas como um local de metástase.
   2. Doença linfonodal metastática à distância. Um linfonodo ≥1 cm na dimensão mais curta será notado como envolvido com a doença. Os linfonodos metastáticos distantes serão determinados como quaisquer linfonodos fora dos limites da pelve verdadeira. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas as lesões ávidas por PSMA consistentes com metástase serão contadas como um local de metástase.

   3. Qualquer outra lesão de tecidos moles considerada pelo médico como consistente com doença metastática à distância. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas lesões ávidas por PSMA que tenham uma correlação de TC ou RM consistente com metástase serão contadas como um local de metástase.

      • Observação: Imagens radiográficas realizadas como padrão de tratamento antes da obtenção do consentimento informado e dentro de 60 dias após o início do tratamento do estudo podem ser usadas para avaliar a doença oligometastática durante a triagem, em vez de repetir exames. Para pacientes que iniciaram ADT, eles devem ter feito exames de imagem antes do início da terapia hormonal
6. Naïve ao tratamento, definido como menos de 2 meses de ADT padrão (p. Agonista ou antagonista de GnRH com ou sem antiandrogênio, incluindo abiraterona) para câncer de próstata metastático sensível a hormônio antes da inscrição (no momento do consentimento)
7. Sem quimioterapia anterior para câncer de próstata
8. Não é candidato ou recusa a quimioterapia
9. Sem prostatectomia prévia ou radiação prostática
10. PSA >2 ng/mL no início do estudo ou antes do início da terapia hormonal
11. Testosterona basal >150 ng/dL se a paciente não iniciou a terapia hormonal, para aquelas pacientes que já iniciaram a terapia hormonal, a testosterona basal não é necessária
12. Consentimento para se submeter a biópsias prostáticas obrigatórias no momento da colocação do marcador fiducial e 1-3 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 de pembrolizumabe.
13. Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes da primeira dose da terapia do estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Seus parceiros também devem ser encorajados a usar métodos contraceptivos adequados. Seus parceiros também devem ser encorajados a usar métodos contraceptivos adequados.

14. Demonstrar função de órgão adequada definida como: Valores laboratoriais de função de órgão adequados (realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento):

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /microlitro (mcL)
    • Plaquetas >=100.000 / mcL
    • Hemoglobina >=9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
    • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) <=1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional. A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
    • Bilirrubina total sérica <= 1,5 X LSN OU bilirrubina direta <= LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
    • Albumina >2,5 mg/dL
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
    • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não são candidatos apropriados para SBRT direcionado para próstata ou oligometástase
2. Pacientes com características neuroendócrinas ou de pequenas células não são elegíveis.
3. Pacientes com evidência de metástase hepática são excluídos.
4. Agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou antagonistas de GnRH (por exemplo, leuprorrelina, degarrelix) por > 2 meses antes do consentimento
5. Antiandrogênios (por exemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona, enzalutamida) por > 2 meses antes do consentimento. Pacientes em uso de inibidores da 5-alfa redutase são permitidos no estudo.
6. Compostos contendo estrogênio por > 2 meses antes do consentimento
7. produtos PC-SPES ou PC-x. Outras terapias ou suplementos fitoterápicos serão considerados pelo Investigador Principal caso a caso com base em seu potencial para terapias hormonais ou anticancerígenas.
8. Imunoterapia ou quimioterapia prévia para câncer de próstata
9. Radioterapia prévia da próstata
10. Prostatectomia prévia
11. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
12. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, com exceção de esteroides para insuficiência adrenal, caso em que prednisona =<10mg/dia ou seu equivalente é permitido.
13. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
14. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
15. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

16. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

    • Nota: Indivíduos com neuropatia <= Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
    • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar
17. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoide, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
18. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
19. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
20. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
21. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
22. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
23. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
24. Esperar ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
25. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
26. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
27. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (HCV) (ou seja, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
28. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. a. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 30 dias.