Pembrolizumab +/- SD-101 w skąpoprzerzutowym raku gruczołu krokowego nieleczonych wcześniej hormonami z RT i iADT

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć >=18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty

5. Choroba skąpoprzerzutowa. Aby się zakwalifikować, pacjent musi mieć w sumie <4 przerzuty do kości i/lub węzłów chłonnych z przerzutami w oparciu o zmiany w kości i/lub tkankach miękkich, zgodnie z definicją za pomocą jednego z poniższych kryteriów:

   1. Przerzuty do kości zostaną określone za pomocą obrazowania kości. Jeśli u pacjenta wykonano scyntygrafię kości przy użyciu technetu i/lub badanie PET z użyciem fluorku sodu (NaF), oba badania można wykorzystać do udokumentowania przerzutów; oba skany nie muszą pokazywać liczby przerzutów wymaganej do włączenia do badania. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które są zgodne z przerzutami.
   2. Choroba przerzutów odległych węzłów chłonnych. Węzeł chłonny ≥1 cm w najkrótszym wymiarze zostanie odnotowany jako zajęty chorobą. Odległe przerzutowe węzły chłonne zostaną określone jako dowolne węzły chłonne poza granicami miednicy właściwej. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które są zgodne z przerzutami.

   3. Każda inna zmiana tkanki miękkiej uznana przez lekarza za zgodną z odległymi przerzutami. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET, jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany z tendencją do PSMA, które mają korelację CT lub MRI z przerzutami.

      • Uwaga: obrazowanie radiograficzne wykonane jako standardowa opieka przed uzyskaniem świadomej zgody iw ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia badanego może być wykorzystane do oceny skąpoprzerzutowej choroby podczas badania przesiewowego, zamiast powtarzania skanów. Pacjenci, którzy rozpoczęli ADT, muszą mieć wykonane badania obrazowe przed rozpoczęciem terapii hormonalnej
6. Nieleczeni wcześniej, definiowani jako mniej niż 2 miesiące standardowej opieki ADT (np. Agonista lub antagonista GnRH z antyandrogenem lub bez, w tym abirateron) w przypadku raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony z przerzutami przed włączeniem (w momencie wyrażenia zgody)
7. Brak wcześniejszej chemioterapii raka prostaty
8. Nie jest kandydatem do chemioterapii ani jej nie odrzuca
9. Brak wcześniejszej prostatektomii lub radioterapii prostaty
10. PSA >2 ng/ml na początku badania lub przed rozpoczęciem terapii hormonalnej
11. Wyjściowe stężenie testosteronu >150 ng/dl, jeśli pacjentka nie rozpoczęła terapii hormonalnej, w przypadku pacjentek, które już ją rozpoczęły, wyjściowa dawka testosteronu nie jest wymagana
12. Zgoda na poddanie się obowiązkowym biopsjom gruczolakowatym stercza w momencie zakładania znacznika odniesienia i 1-3 tygodnie po cyklu 1. Dzień 1 pembrolizumabu.
13. Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed pierwszą dawką badanej terapii, na czas udziału w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Należy również zachęcać ich partnerki do stosowania właściwej metody antykoncepcji. Należy również zachęcać ich partnerki do stosowania właściwej metody antykoncepcji.

14. Wykazać odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną jako: Odpowiednia czynność narządu Wartości laboratoryjne (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia):

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mikrolitr (ml)
    • Płytki >=100 000/ml
    • Hemoglobina >=9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) <=1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <= 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia <= GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    • Albumina >2,5 mg/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów
    • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do SBRT ukierunkowanej na prostatę lub skąpe przerzuty
2. Pacjenci z cechami neuroendokrynnymi lub małymi komórkami nie kwalifikują się.
3. Pacjenci z objawami przerzutów do wątroby są wykluczeni.
4. Agoniści lub antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub antagoniści GnRH (np. leuprorelina, degareliks) > 2 miesiące przed wyrażeniem zgody
5. Antyandrogeny (np. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) przez > 2 miesiące przed wyrażeniem zgody. Pacjenci przyjmujący inhibitory 5-alfa-reduktazy mogą brać udział w badaniu.
6. Związki zawierające estrogen przez > 2 miesiące przed wyrażeniem zgody
7. Produkty PC-SPES lub PC-x. Inne terapie ziołowe lub suplementy będą rozpatrywane przez głównego badacza indywidualnie dla każdego przypadku w oparciu o ich potencjał w terapiach hormonalnych lub przeciwnowotworowych.
8. Wcześniejsza immunoterapia lub chemioterapia raka prostaty
9. Wcześniejsza radioterapia prostaty
10. Przebyta prostatektomia
11. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
12. Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub inną formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z wyjątkiem sterydów stosowanych w niewydolności kory nadnerczy, w przypadku których prednizon =<10 mg/dobę lub jego równoważny jest dozwolony.
13. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
14. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

16. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia <= 2. stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
    • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem
17. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują rakowiaka, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
18. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
19. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
20. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
21. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
22. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
23. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
24. Spodziewanie się spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
25. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
26. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
27. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (tj. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
28. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. A. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone w ciągu 30 dni.