Pembrolizumab +/- SD-101 u hormonálně naivního oligometastatického karcinomu prostaty s RT a iADT

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty

5. Oligometastatické onemocnění. Aby byl pacient způsobilý, musí mít celkem <4 metastatická místa v kosti a/nebo metastatických lymfatických uzlinách na základě lézí kostí a/nebo měkkých tkání, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

   1. Kostní metastázy budou definovány zobrazením kostí. Pokud je u pacienta proveden techneciový kostní sken a/nebo proveden PET fluorid sodný (NaF), lze pro dokumentaci metastáz použít kteroukoli studii; oba skeny nemusí ukazovat počet metastáz potřebný pro vstup do studie. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které jsou konzistentní s metastázami.
   2. Vzdálené metastatické onemocnění lymfatických uzlin. Lymfatická uzlina ≥1 cm v nejkratším rozměru bude považována za spojenou s onemocněním. Vzdálené metastatické lymfatické uzliny budou určeny jako jakékoli lymfatické uzliny mimo hranice skutečné pánve. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které jsou konzistentní s metastázami.

   3. Jakákoli jiná léze měkkých tkání, kterou lékař považuje za odpovídající vzdálené metastatickému onemocnění. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které mají CT nebo MRI korelát konzistentní s metastázou.

      • Poznámka: Radiografické zobrazení provedené jako standardní péče před získáním informovaného souhlasu a do 60 dnů od zahájení studijní léčby může být použito k posouzení oligometastatického onemocnění během screeningu, spíše než opakování skenů. U pacientů, kteří začali s ADT, musí mít před zahájením hormonální terapie vyšetření
6. Nenaivní léčba, definovaná jako méně než 2 měsíce standardní péče ADT (např. GnRH agonista nebo antagonista s antiandrogenem nebo bez něj, včetně abirateronu) pro metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty před zařazením (v době souhlasu)
7. Žádná předchozí chemoterapie pro rakovinu prostaty
8. Není kandidátem na chemoterapii ani ji odmítá
9. Žádná předchozí prostatektomie nebo ozařování prostaty
10. PSA >2 ng/ml na začátku nebo před zahájením hormonální léčby
11. Výchozí hladina testosteronu >150 ng/dl, pokud pacient nezahájil hormonální léčbu, u pacientů, kteří již zahájili hormonální léčbu, není výchozí hladina testosteronu vyžadována
12. Souhlas s podstoupením povinných biopsií jádra prostaty v době umístění základního markeru a 1-3 týdny po cyklu 1 den 1 pembrolizumabu.
13. Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před první dávkou studijní terapie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Jejich partneři by také měli být povzbuzováni, aby používali správnou metodu antikoncepce. Jejich partneři by také měli být povzbuzováni, aby používali správnou metodu antikoncepce.

14. Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou jako: Adekvátní laboratorní hodnoty orgánové funkce (provedeno do 10 dnů od zahájení léčby):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mikrolitr (mcL)
    • Krevní destičky >=100 000/mcl
    • Hemoglobin >=9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
    • Sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) <=1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
    • Celkový bilirubin v séru <= 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin <= ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
    • Albumin >2,5 mg/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutické rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
    • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro SBRT zaměřenou na prostatu nebo oligometastázy
2. Pacienti s neuroendokrinními nebo malobuněčnými rysy nejsou vhodní.
3. Pacienti s prokázanými jaterními metastázami jsou vyloučeni.
4. Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo antagonisté GnRH (např. leuprorelin, degarelix) po dobu > 2 měsíců před udělením souhlasu
5. Antiandrogeny (např. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) po dobu > 2 měsíců před udělením souhlasu. Pacientům na inhibitorech 5-alfa reduktázy je povolena studie.
6. Sloučeniny obsahující estrogen po dobu > 2 měsíců před udělením souhlasu
7. Produkty PC-SPES nebo PC-x. Další bylinné terapie nebo doplňky budou zvažovány hlavním zkoušejícím případ od případu na základě jejich potenciálu pro hormonální nebo protirakovinnou terapii.
8. Předchozí imunoterapie nebo chemoterapie rakoviny prostaty
9. Před radiační terapií prostaty
10. Předchozí prostatektomie
11. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
12. Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby, s výjimkou steroidů pro nedostatečnost nadledvin, v tomto případě prednison =<10 mg/den nebo jeho ekvivalent je povolen.
13. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
14. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
15. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

16. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

    • Poznámka: Subjekty s <= neuropatií stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
    • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po zákroku.
17. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je karcinoid, bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
18. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají léčbu steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
19. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
20. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
21. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
22. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
23. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
24. Očekávání, že se zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
25. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
26. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
27. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (tj. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
28. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. A. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 30 dnů.