Пембролизумаб +/- SD-101 при гормонально-наивном олигометастатическом раке предстательной железы с ЛТ и иАДТ

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

5. Олигометастатическое заболевание. Чтобы иметь право на участие, у пациента должно быть в общей сложности <4 метастатических очагов в костях и/или метастатических лимфатических узлах на основе поражений костей и/или мягких тканей, определяемых любым из следующих критериев:

   1. Костные метастазы будут определяться с помощью визуализации костей. Если пациенту выполнено сканирование костей с технецием и/или ПЭТ с фторидом натрия (NaF), любое исследование может быть использовано для документирования метастазов; оба сканирования не должны показывать количество метастазов, необходимое для включения в исследование. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, соответствующие метастазам, будут считаться участком метастазирования.
   2. Отдаленное метастатическое поражение лимфатических узлов. Лимфатический узел ≥1 см в самом коротком измерении будет отмечен как связанный с заболеванием. Отдаленные метастатические лимфатические узлы будут определяться как любые лимфатические узлы за пределами истинного таза. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, соответствующие метастазам, будут считаться участком метастазирования.

   3. Любое другое поражение мягких тканей, которое, по мнению врача, соответствует отдаленному метастатическому заболеванию. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, корреляция которых на КТ или МРТ соответствует метастазам, будут считаться участком метастазирования.

      • Примечание. Рентгенологическое исследование, выполненное в качестве стандарта лечения до получения информированного согласия и в течение 60 дней после начала исследуемого лечения, может использоваться для оценки олигометастатического заболевания во время скрининга, а не при повторных сканированиях. Пациентам, начавшим ГТ, перед началом гормональной терапии необходимо пройти визуализацию.
6. Наивное лечение, определяемое как менее 2 месяцев стандартного лечения ADT (например, Агонист или антагонист ГнРГ с антиандрогеном или без него, включая абиратерон) для лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы до включения в исследование (на момент получения согласия)
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии рака предстательной железы
8. Не кандидат на химиотерапию или отказ от нее
9. Отсутствие предшествующей простатэктомии или облучения предстательной железы
10. ПСА >2 нг/мл на исходном уровне или до начала гормональной терапии
11. Базовый уровень тестостерона >150 нг/дл, если пациент не начал гормональную терапию, для тех пациентов, которые уже начали гормональную терапию, базовый уровень тестостерона не требуется
12. Согласие на проведение обязательной биопсии ядра предстательной железы во время размещения реперного маркера и через 1-3 недели после 1-го дня цикла пембролизумаба.
13. Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до первой дозы исследуемой терапии, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Их партнерам также следует рекомендовать использовать надлежащие методы контрацепции. Их партнерам также следует рекомендовать использовать надлежащие методы контрацепции.

14. Демонстрация адекватной функции органов, определяемой как: Лабораторные показатели адекватной функции органов (выполняется в течение 10 дней после начала лечения):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/микролитр (мкл)
    • Тромбоциты >=100 000/мкл
    • Гемоглобин >=9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
    • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) <=1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
    • Общий билирубин в сыворотке <= 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин <= ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
    • Альбумин > 2,5 мг/дл
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов
    • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые не являются подходящими кандидатами для SBRT, направленной на простату или олигометастазы
2. Пациенты с нейроэндокринными или мелкоклеточными особенностями не подходят.
3. Пациенты с признаками метастазов в печень исключены.
4. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или антагонисты ГнРГ (например, лейпрорелин, дегареликс) в течение > 2 месяцев до согласия
5. Антиандрогены (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид, абиратерон, энзалутамид) в течение > 2 месяцев до согласия. К исследованию допускаются пациенты, принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы.
6. Соединения, содержащие эстроген, в течение > 2 месяцев до согласия
7. Продукты PC-SPES или PC-x. Другие лечебные травы или добавки будут рассматриваться главным исследователем в каждом конкретном случае на основе их потенциала для гормональной или противораковой терапии.
8. Предыдущая иммунотерапия или химиотерапия рака предстательной железы
9. Предшествующая лучевая терапия простаты
10. Предыдущая простатэктомия
11. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
12. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением стероидов для лечения надпочечниковой недостаточности, в этом случае преднизолон <10 мг/день или его допускается эквивалент.
13. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
14. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
15. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

16. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

    • Примечание. Субъекты с невропатией <= степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
    • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала операции.
17. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают карциноид, базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
18. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероидную терапию по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
19. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
20. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
21. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
22. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
23. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
24. Ожидание рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
25. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
26. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
27. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (HCV) (т.е. РНК HCV [качественно] обнаружена).
28. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. а. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами, и их нельзя вводить в течение 30 дней.