進行性神経内分泌腫瘍におけるホスブレタブリンとエベロリムス

包含基準:

• 患者は組織学的に転移性または切除不能な神経内分泌腫瘍（グレード1～3）が確認されており、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっている必要があります。
• エベロリムスと併用しない場合、フォスブレタブリンによる事前の治療は許可されます。
• 患者が副作用を許容できる範囲で1日10 mgのエベロリムスに耐えることができ、エベロリムスがホスブレタブリンと併用されていない場合、エベロリムスによる事前の治療は許可されます。 患者が以前にエベロリムスを服用していた場合は、1週間の休薬期間が必要です。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 平均余命は6か月以上。
• 12 か月以内の放射線画像に基づく進行性疾患。 RECIST 1.1 は、測定可能な疾患負荷を評価するために使用されます。

• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥75,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤2.5 × 制度上の正常上限値
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の正常値の上限
  • クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• このプロトコールで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびホスブレタブリンおよびエベロリムスの投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 以前にエベロリムスを投与されたことがあるが、1日あたり10 mgの用量に耐えられなかった患者。
• -研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の化学療法または放射線療法、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• Child Pugh クラス B 以上の肝機能障害。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全を発症する可能性が高いため、脳転移が既知である患者。
• ホスブレタブリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 制御されていない高血圧 (HTN); 150/100 mmHgを超える持続的な血圧（BP）
• 治療登録前の4か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、制御不能な重度の心室性不整脈、洞不全症候群、または心電図による兆候があってはならない。 -対象がペースメーカーを装着している場合を除き、急性虚血またはグレード3の伝導系異常。
• 他の臨床的に活動性の癌の証拠がなく、以下を除き、過去 3 年以内に悪性腫瘍の病歴があってはなりません。 a) 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、または甲状腺癌。 b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌。 c) グリーソングレード6以下で前立腺特異抗原レベルが安定している前立腺がん。または d) 膀胱の限局性移行上皮癌、副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒すると考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌。
• CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は参加資格がありません。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。この情報は、『Physians' Desk Reference』などの医療参考文献にも記載されている場合があります。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の使用を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• エベロリムスとホスブレタブリンには催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊婦はこの研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続発する授乳中の乳児への有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がエベロリムスとホスブレタブリンで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、エベロリムスおよびホスブレタブリンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、対象外となります。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が開始されます。
• -スクリーニング開始から6か月以内の以前の脳血管イベント（一過性脳虚血発作を含む）の病歴。
• 現在の血栓性または出血性疾患/イベント、またはスクリーニング開始から6か月以内の以前のイベントの病歴
• 修正された QT 間隔 ([QTc] フリデリシア) > 480 ミリ秒
• 重大な血管疾患または最近の末梢動脈血栓症