リボシクリブとアルペリシブを併用する第 1b 相コンボ
2025年10月20日 更新者：Olema Pharmaceuticals, Inc.
進行性および/または転移性HR陽性、HER2陰性乳癌の成人被験者におけるCDK4 / 6阻害剤リボシクリブまたはPI3K阻害剤アルペリシブと組み合わせたOP-1250の第1b相非盲検多施設試験
これは、2 つの治療群における第 1b 相非盲検、2 部構成の研究です。 2つの治療グループは次のとおりです。
治療群１：リボシクリブ（ＫＩＳＱＡＬＩ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と組み合わせたＯＰ－１２５０。
治療群２：アルペリシブ（ＰＩＱＲＡＹ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と組み合わせたＯＰ－１２５０。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
パート1（用量漸増）：このパートでは、毎日（QD）経口（PO）投与されたOP-1250の用量範囲の安全性と薬物動態（PK）を評価します。 (治療群 1) または 300 mg のアルペリシブを PO QD で投与 (治療群 2) して、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定します。 用量漸増段階では、コホートごとに 3 ～ 6 人の被験者を評価します。これらの被験者は、試験治療の最初のサイクルで順次登録され、DLT について監視されます。 各コホートは、安全性、PK、および用量制限毒性 DLT についてレビューされます。 DLT 観察は 2 サイクルまで延長できます。
パート 2 (用量拡大): 研究のこのパートでは、リボシクリブ (治療グループ 1) またはアルペリシブ (治療グループ 2) と組み合わせた RP2D での OP-1250 の安全性と PK をさらに評価し、抗-組み合わせの腫瘍活性。
研究の種類
介入
入学 (推定)
190
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：OP-1250-003 Study
- 電話番号：415 651 7206
- メール：medinfo@olema.com
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- 募集
- Banner MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Research Coordinator
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California San Francisco Health
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コンタクト：
- Research Coordinator
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Cancer Center
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コンタクト：
- Research Coordinator
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Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- 募集
- Advent Health Hematology and Oncology
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コンタクト：
- Research Coordinator
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-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa
-
コンタクト：
- Research Coordinator
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48126
- 募集
- Henry Ford Health
-
コンタクト：
- Research Coordinator
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- Regents of the University of Minnesota
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コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University, School of Medicine
-
コンタクト：
- Research Coordinator
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-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- 募集
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- 募集
- Northwest Medical Specialties
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2109
- 募集
- Macquarie Health
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- 募集
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
コンタクト：
- Research Coordinator
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性または男性。
- -参加する意思と能力があり、すべての研究要件を順守する
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性またはMBC
- -HR + / HER2-疾患、ローカル病理レポートによってローカルに受け入れられた基準を使用して、転移部位から最近取得されたアーカイブ腫瘍組織サンプルで決定される
- 評価可能な疾患 (測定可能なものと測定不可能なもの): 測定可能な疾患、すなわち、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (以前に照射された部位の病変は、照射以降の進行の明確な兆候がある場合にのみ標的病変としてカウントされる場合があります) ）。-主題 -局所進行性または転移性乳癌に対する以前の継続的な内分泌療法を少なくとも6か月受けている必要があります
- -調査官が判断した平均余命は6か月以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
- -進行性または転移性疾患に対して以前に2回以下のホルモン療法を受けたことがあります。 -CDK4 / 6阻害剤と組み合わせた以前のホルモン療法は許可されています。
- -局所進行性または転移性乳がんに対して以前に1回以上化学療法を受けていません。
除外基準:
- -その自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍
- 臨床的に重要な制御不能な心疾患および/または心臓の再分極異常
- -治験薬投与の最初の投与前6か月以内の脳血管疾患の病歴
- -過去6か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴、または治験責任医師によって決定された被験者の血栓症のリスクが高い
- -肺炎または間質性肺疾患の病歴
- 軟髄膜疾患または脊髄圧迫
- -経口治療薬の吸収に影響を与える可能性のある病歴または進行中の胃腸障害
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症
- -Child-PughクラスBまたはCと一致する肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴、活動性ウイルスまたは他の肝炎（例、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス）、現在のアルコール乱用、または肝硬変
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リボシクリブを備えたパラゼストラント
治療グループ1：Ribociclib（Kisqali®、Novartis Pharmaceuticals Corporation）と組み合わせたPalazestrant。
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完全なエストロゲン受容体拮抗薬（Ceran）
治療グループ1のすべての被験者は、ribociclibと組み合わせてpalazestrantを受け取ります。
他の名前：
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実験的：アルペリシブを備えたパラゼストラント
治療グループ2：Alpelisibと組み合わせたPalazestrant（Piqray®、Novartis Pharmaceuticals Corporation）
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完全なエストロゲン受容体拮抗薬（Ceran）
治療グループ2のすべての被験者は、アルペリシブと組み合わせてパラゼストラントを受け取ります。
他の名前：
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実験的：Everolimusを備えたパラゼストラント
治療グループ3：everolimusと組み合わせたpalazestrant
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完全なエストロゲン受容体拮抗薬（Ceran）
治療グループ3のすべての被験者は、everolimusと組み合わせてpalazestrantを受け取ります。
他の名前：
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実験的：アティルモシクリブを備えたパラゼストラント
治療グループ 4: パラゼストラントとアティモシクリブの併用
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完全なエストロゲン受容体拮抗薬（Ceran）
治療グループ 4 のすべての被験者はパラゼストラントをアティモシクリブと併用して投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療の最初の 28 日間
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リボシクリブ（治療グループ 1）、アルペリシブ（治療グループ 2）、またはエベロリムス（治療グループ 3）、またはアティモシクリブ（治療グループ 4）と併用投与した場合のパラゼストラントの最大耐用量（MTD）および/または推奨第 2 相用量（RP2D）および/または推奨用量拡張（RDE）を決定する。
DLT の発生率は、研究の用量漸増パート (パート 1) で評価されます。
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治療の最初の 28 日間
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リボシクリブ、アルペリシブ、エベロリムス、またはアティルモシクリブと併用した場合のパラゼストラントの治療緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率、性質、重症度を特徴づけます。
時間枠：治験薬治療の最終投与後30日以内
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って、リボシクリブ (治療グループ 1)、アルペリシブ (治療グループ 2)、エベロリムス (治療グループ 3)、またはアティモシクリブ (治療グループ 4) を投与した場合のパラゼストラントの TEAE および SAE の発生率、性質、重症度を特徴付けます。
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治験薬治療の最終投与後30日以内
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リボシクリブ (治療グループ 1) またはアルペリシブ (治療グループ 2)、エベロリムス (治療グループ 3)、またはアティモシクリブ (治療グループ 4) と併用投与した場合のパラゼストラントの薬物動態 (PK)。
時間枠：28日ごと
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リボシクリブ (治療グループ 1)、アルペリシブ (治療グループ 2)、エベロリムス (治療グループ 3)、またはアティモシクリブ (治療グループ 4) と組み合わせたパラゼストラント (および潜在的な代謝産物) の PK を評価する。
パラゼストラントの血漿レベルは、PKパラメータ（データが許可する場合、Cmax、Cmin、Tmax、AUC、およびt1⁄2を含む）および定常状態でのパラゼストラントのトラフ濃度を確立するために、所定の間隔で評価されます。
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28日ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究者が RECIST v1.1 を使用して評価した、リボシクリブ、アルペリシブ、エベロリムス、またはアティモシクリブと併用投与した場合のパラゼストラントの抗腫瘍活性の全奏効率を事前に評価します。
時間枠：最長1年
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腫瘍反応は、RECISTv1.1 ガイドラインを使用して、測定可能または評価可能な疾患を有する患者において評価されます。
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最長1年
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リボシクリブ（治療グループ 1）、アルペリシブ（治療グループ 2）、エベロリムス（治療グループ 3）、またはアティモシクリブ（治療グループ 4）と併用投与した場合のパラゼストラントの臨床利益率（CBR）を評価します。
時間枠：最長1年
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CBRは、少なくとも24週間の期間で完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）を達成した被験者の割合として評価されます。
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最長1年
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リボシクリブ (治療グループ 1)、アルペリシブ (治療グループ 2)、エベロリムス (治療グループ 3)、またはアティモシクリブ (治療グループ 4) と併用投与した場合のパラゼストラントの応答期間 (DoR) を評価します。
時間枠：最長1年
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DoR は、PR または CR (応答が最初に達成された方) の開始日から、進行性疾患が記録される最初の日までの日数として計算されます。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Daniela Vecchio, PhD、Olema Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月31日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年1月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月18日
最初の投稿 (実際)
2022年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月20日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。