Fosbretabuliini everolimuusin kanssa etenevien neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu neuroendokriininen kasvain (asteet 1–3), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä.
• Aiempi fosbretabuliinihoito on sallittu, ellei sitä ole annettu yhdessä everolimuusin kanssa.
• Aiempi everolimuusihoito on sallittu, jos potilas sietää 10 mg päivittäistä everolimuusia hyväksyttävin sivuvaikutuksin ja jos everolimuusia ei annettu yhdessä fosbretabuliinin kanssa. 1 viikon poistumisjakso vaaditaan, jos potilas on aiemmin käyttänyt everolimuusia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• Progressiivinen sairaus, joka perustuu röntgenkuvaukseen 12 kuukauden sisällä. RECIST 1.1:tä käytettäisiin mitattavissa olevan sairaustaakan arvioimiseen.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta fosbretabuliinin ja everolimuusin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet everolimuusia, mutta jotka eivät sietäneet 10 mg:n vuorokausiannosta.
• Aiempi kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Child Pugh -luokka B tai suurempi maksan toimintahäiriö.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja huonon ennusteen ja todennäköisyyden vuoksi kehittää progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat fosbretabuliinin kemiallisen tai biologisen koostumuksen samanlaisista yhdisteistä
• Hallitsematon hypertensio (HTN); jatkuva verenpaine (BP) yli 150/100 mmHg
• Sinulla ei saa olla ollut epästabiilia angina pectoris- tai sydäninfarktia 4 kuukauden aikana ennen hoitoon hakeutumista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta angina pectoris-sairautta, vaikeaa sepelvaltimotautia, vakavia hallitsemattomia kammioiden rytmihäiriöitä, sairas poskiontelooireyhtymää tai elektrokardiografista näyttöä akuutti iskemia tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
• Hänellä ei saa olla näyttöä muista kliinisesti aktiivisesta syövästä eikä hänellä ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta: a) asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) eturauhassyöpä, jonka Gleason Grade 6 tai vähemmän ja jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä tai lisämunuaisten tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska everolimuusilla ja fosbretabuliinilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille äidin hoidosta näillä lääkeaineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan everolimuusilla ja fosbretabuliinilla.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska everolimuusin ja fosbretabuliinin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset aloitetaan potilaille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Aiempi aivoverisuonitapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta.
• Nykyinen tromboottinen tai verenvuotohäiriö/tapahtuma tai aikaisempi tapahtuma 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta
• Korjattu QT-aika ([QTc] Fridericia) > 480 ms
• Merkittävä verisuonisairaus tai äskettäinen ääreisvaltimotukos