Fosbretabulin 联合依维莫司治疗进展性神经内分泌肿瘤

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的神经内分泌肿瘤（1-3 级），并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
• 如果未与依维莫司联合使用，则允许预先使用磷脂布林进行治疗。
• 如果患者能够耐受每日 10 mg 依维莫司且副作用可接受，并且依维莫司未与磷脂联用，则允许事先使用依维莫司进行治疗。 如果患者之前服用过依维莫司，则需要 1 周的清除期。
• 年龄≥18岁。
• ECOG体能状态≤2。
• 预期寿命大于 6 个月。
• 12 个月内基于放射影像学的疾病进展。 RECIST 1.1 将用于评估可测量的疾病负担。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥75,000/mcL
  • 总胆红素≤2.5 × 机构正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及磷布雷他布林和依维莫司给药完成后 4 个月采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 既往服用过依维莫司但无法耐受 10 mg 每日剂量的患者。
• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）的既往化疗或放疗，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• Child Pugh B 级或更严重的肝功能障碍。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 由于预后不良和可能发生进行性神经功能障碍而混淆神经系统和其他不良事件评估的已知脑转移患者。
• 归因于与 fosbretabulin 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的高血压 (HTN)；持续血压 (BP) 大于 150/100 mmHg
• 入组治疗前 4 个月内不得有任何不稳定型心绞痛或心肌梗塞、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重冠状动脉疾病病史、严重不受控制的室性心律失常、病态窦房结综合征或心电图证据急性缺血或 3 级传导系统异常，除非受试者装有起搏器。
• 不得有任何其他临床活动性癌症的证据，并且在过去 3 年内没有既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：a) 经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌； b) 宫颈或乳房原位癌； c) Gleason 6 级或以下且前列腺特异性抗原水平稳定的前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤。
• 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为依维莫司和磷布林具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用这些药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受依维莫司和磷他林治疗，则应停止母乳喂养。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为依维莫司和磷布雷他林可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者启动适当的研究。
• 筛选开始后 6 个月内的既往脑血管事件史（包括短暂性脑缺血发作）。
• 当前血栓或出血性疾病/事件或筛选开始后 6 个月内的既往事件史
• 校正后的 QT 间期 ([QTc] Fridericia) > 480 毫秒
• 重大血管疾病或近期外周动脉血栓形成