Fosbretabuline met everolimus bij neuro-endocriene tumoren met progressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde neuro-endocriene tumor (graad 1-3) hebben die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Voorafgaande behandeling met fosbretabuline is toegestaan, tenzij gegeven in combinatie met everolimus.
• Voorafgaande behandeling met everolimus is toegestaan, als de patiënt dagelijks 10 mg everolimus kon verdragen met aanvaardbare bijwerkingen, en als everolimus niet werd gegeven in combinatie met fosbretabuline. Een wash-outperiode van 1 week is vereist als de patiënt eerder everolimus heeft gebruikt.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Levensverwachting langer dan 6 maanden.
• Progressieve ziekte op basis van radiologische beeldvorming binnen 12 maanden. RECIST 1.1 zou worden gebruikt om de meetbare ziektelast te beoordelen.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van fosbretabuline en everolimus.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder everolimus hebben gehad, maar een dagelijkse dosis van 10 mg niet konden verdragen.
• Eerdere chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Child Pugh Klasse B of grotere leverfunctiestoornis.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen vanwege hun slechte prognose en waarschijnlijkheid om progressieve neurologische disfunctie te ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fosbretabuline
• Ongecontroleerde hypertensie (HTN); aanhoudende bloeddruk (BP) hoger dan 150/100 mmHg
• Mag geen onstabiele angina pectoris of myocardinfarct hebben gehad binnen 4 maanden voorafgaand aan opname in de behandeling, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke-sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
• Mag geen enkel bewijs hebben van andere klinisch actieve kanker en geen voorgeschiedenis hebben van eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van: a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager en met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving gedurende de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnieren of pancreas.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat everolimus en fosbretabuline mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met everolimus en fosbretabuline.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met everolimus en fosbretabuline. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met mergsuppressieve therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden gestart voor patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Voorgeschiedenis van een eerder cerebrovasculair voorval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden na aanvang van de screening.
• Huidige trombotische of hemorragische aandoening/gebeurtenis of voorgeschiedenis van een eerder voorval binnen 6 maanden na aanvang van de screening
• Gecorrigeerd QT-interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
• Significante vaatziekte of recente perifere arteriële trombose