- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03014297
Fosbretabulin s everolimem u neuroendokrinních nádorů s progresí
6. srpna 2019 aktualizováno: Lowell Anthony, MD
Studie 1. fáze fosbretabulinu v kombinaci s everolimem u neuroendokrinních nádorů (1.-3. stupně), které progredovaly po alespoň jednom předchozím režimu pro metastatické onemocnění
Toto je jednocentrová, otevřená studie fáze I zahrnující gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory stupně I-III, sestávající z eskalace dávky v části A následované expanzní kohortou v části B. V části A budou pacienti léčeni denním perorálním everolimem.
Fosbretabulin bude podáván IV buď q3 týdně nebo q týdně na základě PO CRM kohorty.
Část B: Jakmile zkoušející stanoví MTD v části A, ošetří 15 dalších pacientů touto kombinací dávek.
Primární a sekundární cíle expanzní kohorty budou podobné jako v části A studie, tj. stanovit bezpečnostní profil experimentální lékové kombinace a shromáždit a vyhodnotit údaje o účinnosti.
Pacienti budou léčeni souběžným everolimem a fosbretabulinem po dobu 12 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pro NET s karcinoidním syndromem jsou k dispozici různé možnosti léčby, včetně chirurgických a lékařských terapií.
Většina subjektů vyžaduje analogy somatostatinu ke kontrole symptomů karcinoidního syndromu.
Subjekty, které již nereagují na somatostatin a další léčbu zaměřenou na játra, u kterých dochází k progresi onemocnění a zvyšujícím se symptomům, mají omezené možnosti, včetně účasti v klinické studii.
Nedávno byly everolimus a sunitinib schváleny pro léčbu pacientů s progresivními lokálně pokročilými nebo metastatickými neuroendokrinními nádory.
Na základě předklinických údajů v modelech NETs a klinické aktivity pozorované u NETS a dalších typů nádorů, které mají existující vaskulaturu nádoru, bude tato studie zkoumat účinnost fosbretabulinu podávaného v kombinaci s everolimem u subjektů s GI-NET a PNET.Vasokonstrikční účinek fosbretabulinu je silný, i když krátkodobý (4-8 hodin), bez kumulativního nežádoucího účinku.
Everolimus inhibuje angiogenezi, zpomaluje růst nádoru a má prodloužený poločas (30 hodin).
Kombinace těchto dvou činidel se zřetelně odlišnými mechanismy účinku může zlepšit kontrolu nádoru bez dalších toxicit a má potenciál snížit rezistenci vůči léčivům.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40502
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený neuroendokrinní nádor (1.–3. stupně), který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná.
- Předchozí léčba fosbretabulinem je povolena, pokud není podávána v kombinaci s everolimem.
- Předchozí léčba everolimem je povolena, pokud pacient toleroval 10 mg everolimu denně s přijatelnými vedlejšími účinky a pokud everolimus nebyl podáván v kombinaci s fosbretabulinem. Pokud pacient dříve užíval everolimus, bude vyžadována 1 týdenní eliminační perioda.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonu ECOG ≤2.
- Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
- Progresivní onemocnění na základě radiologického zobrazení do 12 měsíců. RECIST 1.1 by se použil k posouzení měřitelné zátěže nemocemi.
Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
- krevní destičky ≥75 000/mcl
- celkový bilirubin ≤ 2,5 × ústavní horní hranice normálu
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
- kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
- clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání fosbretabulinu a everolimu.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve měli everolimus, ale nebyli schopni tolerovat denní dávku 10 mg.
- Předchozí chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
- Child Pugh třída B nebo vyšší jaterní dysfunkce.
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
- Pacienti se známými mozkovými metastázami kvůli jejich špatné prognóze a pravděpodobnosti rozvoje progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fosbretabulin
- nekontrolovaná hypertenze (HTN); trvalý krevní tlak (TK) vyšší než 150/100 mmHg
- Nesmí mít žádnou nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením do léčby, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovanou anginu pectoris, v anamnéze závažné onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
- Nesmí mít žádné známky jiné klinicky aktivní rakoviny a mít žádnou předchozí malignitu během posledních 3 let s výjimkou: a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího a se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití po dobu trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože everolimus a fosbretabulin mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků pro kojené děti v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena everolimem a fosbretabulinem.
- HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s everolimem a fosbretabulinem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni dřeňovou supresí. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci zahájeny příslušné studie.
- Předchozí cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky) v anamnéze do 6 měsíců od zahájení screeningu.
- Současná trombotická nebo hemoragická porucha/příhoda nebo předchozí příhoda v anamnéze do 6 měsíců od zahájení screeningu
- Korigovaný QT interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
- Významné cévní onemocnění nebo nedávná trombóza periferních tepen
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: everolimus + fosbretabulin
|
everolimus
fosbretabulin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 týdnů
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku kombinace everolimu a fosbretabulinu u neuroendokrinních nádorů (1.–3. stupně), u kterých došlo k progresi po alespoň jednom předchozím režimu pro metastatické onemocnění.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt toxických látek
Časové okno: 12 týdnů
|
Výskyt pacientů hlásících alespoň jeden nežádoucí účinek na NCI CTCAE v4.0
|
12 týdnů
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: 12 týdnů
|
Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lowell Anthony, MD, University of Kentucky
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
5. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
16. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
9. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Everolimus
- Fosbretabulin
Další identifikační čísla studie
- MCC-16-GI-99-PMC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neuroendokrinní nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology Group; NCIC Clinical... a další spolupracovníciDokončenoRakovina plicSpojené státy