Fosbretabulin med Everolimus i neuroendokrine tumorer med progression

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet neuroendokrin tumor (grad 1-3), som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Forudgående behandling med fosbretabulin er tilladt, hvis den ikke gives i kombination med everolimus.
• Forudgående behandling med everolimus er tilladt, hvis patienten var i stand til at tolerere 10 mg daglig everolimus med acceptable bivirkninger, og hvis everolimus ikke blev givet i kombination med fosbretabulin. En udvaskningsperiode på 1 uge vil være påkrævet, hvis patienten tidligere har været på everolimus.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2.
• Forventet levetid større end 6 måneder.
• Progressiv sygdom baseret på radiologisk billeddannelse inden for 12 måneder. RECIST 1.1 vil blive brugt til at vurdere målbar sygdomsbyrde.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL
  • total bilirubin ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​fosbretabulin og everolimus administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som tidligere har haft everolimus, men som ikke var i stand til at tolerere en daglig dosis på 10 mg.
• Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Child Pugh klasse B eller større leverdysfunktion.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser på grund af deres dårlige prognose og sandsynlighed for at udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fosbretabulin
• Ukontrolleret hypertension (HTN); vedvarende blodtryk (BP) større end 150/100 mmHg
• Må ikke have haft ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før optagelse til behandling, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med svær koronararteriesygdom, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
• Må ikke have tegn på anden klinisk aktiv cancer og har ingen tidligere malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af: a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder og med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) cancer, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen i undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi everolimus og fosbretabulin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger for ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med everolimus og fosbretabulin.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med everolimus og fosbretabulin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marrowsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive indledt for patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Anamnese med tidligere cerebrovaskulær hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder efter start af screening.
• Aktuel trombotisk eller hæmoragisk lidelse/hændelse eller historie med tidligere hændelse inden for 6 måneder efter start af screening
• Korrigeret QT-interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
• Betydelig vaskulær sygdom eller nylig perifer arteriel trombose