Fosbretabulin Everolimusszal a neuroendokrin daganatok progressziójával

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt (1-3. fokozatú) neuroendokrin tumorral kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• Előzetes foszbretabulin-kezelés megengedett, ha nem everolimusszal együtt adják.
• Előzetes everolimusz-kezelés megengedett, ha a beteg elfogadható mellékhatásokkal tolerálta a napi 10 mg everolimuszt, és ha az everolimuszt nem foszbretabulinnal kombinációban adták. 1 hetes kiürülési időszakra lesz szükség, ha a beteg korábban everolimuszt kapott.
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2.
• A várható élettartam több mint 6 hónap.
• Progresszív betegség radiológiai képalkotás alapján 12 hónapon belül. A mérhető betegségteher felmérésére a RECIST 1.1-et használnák.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • vérlemezkék ≥75 000/mcL
  • összbilirubin ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a foszbretabulin és everolimusz beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban everolimuszban kaptak, de nem tolerálták a 10 mg-os napi adagot.
• Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Child Pugh B osztályú vagy nagyobb májműködési zavar.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek rossz prognózisuk és progresszív neurológiai diszfunkció kialakulásának valószínűsége miatt, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A foszbretabulinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• Nem kontrollált magas vérnyomás (HTN); tartós vérnyomás (BP) meghaladja a 150/100 Hgmm-t
• Nem kellett, hogy legyen instabil anginája vagy szívizominfarktusa a kezelésre való felvételt megelőző 4 hónapon belül, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy elektrokardiográfiás bizonyíték akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességek, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik.
• Nem állhat fenn semmilyen más klinikailag aktív daganatos betegség, és az elmúlt 3 év során nem fordult elő rosszindulatú daganat, kivéve: a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztataspecifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata.
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvasson egy gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az everolimusz és a foszbretabulin teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát everolimusszal és foszbretabulinnal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az everolimusszal és foszbretabulinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha velőszupresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell indítani, ha indokolt.
• Korábbi cerebrovaszkuláris esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is) a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Jelenlegi trombózisos vagy vérzéses rendellenesség/esemény vagy korábbi esemény a kórtörténetben a szűrés megkezdését követő 6 hónapon belül
• Korrigált QT intervallum ([QTc] Fridericia) > 480 ms
• Jelentős érbetegség vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis