- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03014297
Fosbretabulina z ewerolimusem w guzach neuroendokrynnych z progresją
6 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Lowell Anthony, MD
Badanie fazy 1 fosbretabuliny w skojarzeniu z ewerolimusem w guzach neuroendokrynnych (stopień 1-3), które uległy progresji po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia choroby przerzutowej
Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I, obejmujące guzy neuroendokrynne żołądka i jelit, trzustki stopnia I-III, składające się z części A ze zwiększaniem dawki, po której następuje część B z rozszerzeniem kohorty. W części A Pacjenci będą codziennie leczeni doustnym ewerolimusem.
Fosbretabulina będzie podawana dożylnie co 3 tygodnie lub co tydzień w zależności od kohorty PO CRM.
Część B: Gdy badacze ustalili MTD w Części A, badacze będą leczyć kolejnych 15 pacjentów tą kombinacją dawek.
Główne i drugorzędne cele rozszerzonej kohorty będą podobne do części A badania, tj. ustalenie profilu bezpieczeństwa eksperymentalnej kombinacji leków oraz zebranie i ocena danych dotyczących skuteczności.
Pacjenci będą leczeni jednocześnie ewerolimusem i fosbretabuliną przez 12 tygodni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dostępnych jest wiele opcji leczenia NET z zespołem rakowiaka, w tym terapie chirurgiczne i medyczne.
Większość pacjentów wymaga analogów somatostatyny w celu opanowania objawów zespołu rakowiaka.
Pacjenci, którzy nie reagują już na somatostatynę i inne terapie ukierunkowane na wątrobę, u których występuje progresja choroby i nasilenie objawów, mają ograniczone możliwości, w tym udział w badaniu klinicznym.
Ostatnio ewerolimus i sunitynib zostały zatwierdzone do leczenia pacjentów z postępującymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi.
W oparciu o dane przedkliniczne z modeli NET i aktywność kliniczną obserwowaną w NETS i innych typach nowotworów z istniejącym unaczynieniem guza, w tym badaniu zbadana zostanie skuteczność fosbretabuliny podawanej w skojarzeniu z ewerolimusem u pacjentów z GI-NET i PNET. działanie fosbretabuliny jest silne, choć krótkotrwałe (4-8 godzin), bez skumulowanych działań niepożądanych.
Ewerolimus hamuje angiogenezę, spowalnia wzrost guza i ma wydłużony okres półtrwania (30 godzin).
Połączenie tych dwóch środków o wyraźnie różnych mechanizmach działania może poprawić kontrolę guza bez dodatkowej toksyczności i ma potencjał zmniejszania lekooporności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40502
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego guza neuroendokrynnego (stopień 1-3), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji, i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są już nieskuteczne.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie fosbretabuliną, jeśli nie jest ona podawana w skojarzeniu z ewerolimusem.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ewerolimusem, jeśli pacjent tolerował ewerolimus w dawce 10 mg dziennie z akceptowalnymi działaniami niepożądanymi i jeśli ewerolimus nie był podawany w skojarzeniu z fosbretabuliną. Jeśli pacjent był wcześniej leczony ewerolimusem, wymagany będzie 1-tygodniowy okres wymywania.
- Wiek ≥18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤2.
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
- Postęp choroby na podstawie obrazowania radiologicznego w ciągu 12 miesięcy. RECIST 1.1 zostałby wykorzystany do oceny mierzalnego obciążenia chorobą.
Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
- płytki krwi ≥75 000/ml
- bilirubina całkowita ≤2,5 × górna granica normy obowiązująca w danej placówce
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
- kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
- klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania fosbretabuliny i ewerolimusu.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ewerolimus, ale nie byli w stanie tolerować dawki 10 mg na dobę.
- Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Zaburzenia czynności wątroby stopnia B lub wyższego wg klasyfikacji Childa-Pugha.
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu z powodu złego rokowania i prawdopodobieństwa rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fosbretabuliny
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN); utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) powyżej 150/100 mmHg
- Nie może mieć niestabilnej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do leczenia, niewydolności serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowanej dusznicy bolesnej, ciężkiej choroby wieńcowej w wywiadzie, ciężkich niekontrolowanych arytmii komorowych, zespołu chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficznych dowodów na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
- Nie może mieć żadnych dowodów na inny klinicznie czynny nowotwór i nie może mieć wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem: a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego w stopniu Gleasona 6 lub niższym ze stabilnym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki.
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ewerolimus i fosbretabulina mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ewerolimusem i fosbretabuliną.
- Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ewerolimusem i fosbretabuliną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą szpik kostny. Odpowiednie badania zostaną rozpoczęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
- Historia wcześniejszego zdarzenia naczyniowo-mózgowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych.
- Obecne zaburzenie/zdarzenie zakrzepowe lub krwotoczne lub historia wcześniejszego zdarzenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych
- Skorygowany odstęp QT ([QTc] Fridericia) > 480 ms
- Znacząca choroba naczyniowa lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: ewerolimus + fosbretabulina
|
ewerolimus
fosfbretabulina
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki połączenia ewerolimusu z fosbretabuliną w przypadku guzów neuroendokrynnych (stopień 1-3), u których wystąpiła progresja po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia choroby przerzutowej.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Częstość występowania pacjentów zgłaszających co najmniej jedno zdarzenie niepożądane według NCI CTCAE v4.0
|
12 tygodni
|
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lowell Anthony, MD, University of Kentucky
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 czerwca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 listopada 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2017
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 stycznia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Ewerolimus
- Fosbretabulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-16-GI-99-PMC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ewerolimus
-
German Breast GroupNovartisZakończonyRak piersi z przerzutamiNiemcy
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuz neuroendokrynny żołądka i jelit trzustki układu płucnego lub żołądkowo-jelitowo-trzustkowegoNiemcy
-
AIO-Studien-gGmbHNovartis Pharmaceuticals; Assign Data Management and Biostatistics GmbHZakończonyRak neuroendokrynny, stopień 3 | Słabo zróżnicowany złośliwy rak neuroendokrynny | Rak neuroendokrynny, stopień 1 [dobrze zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Rak neuroendokrynny stopnia 2 [średnio zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Guz neuroendokrynny...Niemcy
-
Hopital FochZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaawansowane guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowegoKanada, Francja, Zjednoczone Królestwo, Tajwan, Belgia, Hiszpania, Holandia, Stany Zjednoczone, Włochy, Szwecja, Szwajcaria, Tajlandia, Niemcy, Grecja, Republika Korei, Japonia, Brazylia, Słowacja
-
Yonsei UniversityZakończonyPadaczka i ogniskowa dysplazja korowa IIRepublika Korei
-
Dana-Farber Cancer InstituteM.D. Anderson Cancer Center; Massachusetts General Hospital; Novartis; MOUNT SINAI...ZakończonyRak tarczycyStany Zjednoczone
-
Abbott Medical DevicesZakończonyMiażdżyca tętnic | Choroba zarostowa tętnic obwodowych | Choroba naczyń obwodowych | Chorobę tętnic obwodowych | Chromanie | Krytyczne niedokrwienie kończyny | PODKŁADKA | PVD | Choroba kończyn dolnych | PAODBelgia
-
Technical University of MunichZakończonyOstra białaczka szpikowaNiemcy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNovartisZakończonyNerwiakowłókniakowatość | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Nerwiakowłókniak splotowatyFrancja