2型糖尿病の小児被験者におけるアルビグルチドの薬物動態、安全性および有効性を評価するための研究
2019年1月16日 更新者：GlaxoSmithKline
小児患者の 2 型糖尿病の治療におけるアルビグルチドの薬物動態、安全性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究
2 型糖尿病 (T2DM) の発生率は日々増加していますが、小児および青年の治療選択肢は限られています。
成人集団における 2 型糖尿病の治療薬として承認されているアルビグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の新規類似体であり、半減期が十分に長く、週 1 回の注射が可能です。
試験は 2 つのパートで実施されます。パート A は、10 歳から 18 歳未満の小児被験者におけるアルビグルチドの用量と安全性を確認するための単回投与薬物動態 (PK) 試験であり、パート B は無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。小児集団におけるアルビグルチドの安全性と有効性 (血糖コントロール) を評価します。
パート B の治療期間は 52 週間です (24 週間は二重盲検プラセボ対照、28 週間は非盲検で、その間にすべての被験者がアルビグルチドを受けます)。
約210人の適格な男性および女性被験者が研究に含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60634
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- GSK Investigational Site
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79935
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が 10 歳以上 18 歳未満であること。
- -HbA1cが7.0％以上[1モルあたり53ミリモル（mmol / mol）]および10.0％（85.8 mmol / mol）未満のT2DMの診断 スクリーニングで評価。 現在、メトホルミンの有無にかかわらず、食事と運動のレジメンで治療されています。 メトホルミン単剤療法を受けている被験者は、無作為化の前に少なくとも 8 週間、1 日あたり 1000 ミリグラム (mg/日) を超える用量で、または以前に文書化された最大耐用量 (MTD) が 1000 mg/日以下である必要があります。
- -スクリーニング時のFPGが240mg /デシリットル（dL）未満。
- -スクリーニング時に1ミリリットルあたり0.8ナノグラム（ng / mL）以上の空腹時Cペプチド。
- スクリーニング時のグルタミン酸脱炭酸酵素 65 (GAD-65) および膵島細胞自己抗原 512 (ICA512) 自己抗体の中央研究所アッセイが陰性。
- -スクリーニング時の体重が30キログラム（kg）以上。
- 男性の被験者が含まれます。 初経を達成し、出産の可能性がある女性被験者は、研究への参加期間中、適切な避妊を実践しなければなりません。
- 親または法定後見人の署名入りのインフォームド コンセントと、必要に応じて同意をお子様から取得します。
除外基準:
- -1型糖尿病または二次糖尿病の被験者（すなわち T2DM 以外のタイプ）
- -女性被験者は妊娠中（臨床検査で確認）、妊娠を計画しているか、授乳中です。
- -スクリーニング前の少なくとも3年間完全寛解していないがんの病歴。
- 甲状腺がんの病歴。
- -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）の個人歴または家族歴。
- -膵炎の病歴、または研究中に膵炎を発症する重大なリスクがあると臨床的に考えられている（例： 症候性胆石のため）。
- -スクリーニング前の6か月以内の重度の胃不全麻痺。
- -調査官の意見では、上部GIまたは膵臓機能に大きな影響を与える可能性が高い重要な胃腸（GI）手術の病歴。
- -抗糖尿病薬を受けた後、少なくとも1回の糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）のエピソードの病歴があります。
- -スクリーニング時の空腹時トリグリセリドレベルが750 mg / dL以上。
- -スクリーニング時の血清カルシトニンが50ピコグラム（pg / mL）以上。
- HbA1cの測定に影響を与える可能性のある異常ヘモグロビン症。
- -スクリーニング時の制御されていない高血圧。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が90mL/分/1.73未満 スクリーニング時のメートル^2（シュワルツの式を使用して計算）。
- -ALTが正常上限（ULN）の2.5倍を超えるか、またはビリルビンが1.5xULNを超えます（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％を超える場合は、1.5xULNを超える分離ビリルビンが許容されます）。
- -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の研究者の評価による安定した慢性肝疾患を除く）。
- -スクリーニング前の3か月で4週間以上（継続的に）使用された現在または以前のインスリン療法。
- -研究登録時および研究中のGLP-1受容体アゴニストの使用。
- -メトホルミンを除く、研究開始時および研究中の経口糖尿病薬。
- 経口または全身注射されたグルココルチコイドの使用は、通常、無作為化前の 3 か月以内には許可されません。ただし、経口ステロイドの短期コース (単回投与または最大 7 日間の複数回投与) は、これらのケースが医療モニターと話し合われる場合に許可される場合があります。
- 減量薬。
- 抗レトロウイルス薬。
- -アルビグルチドまたは製品成分（酵母およびヒトアルブミンを含む）、その他のGLP 1アナログ、インスリン、またはその他の治験薬の賦形剤またはその他の禁忌に対する既知のアレルギーまたは重篤な過敏症反応。
- 治験責任医師が被験者を治験に適さないと判断した、または治験の遵守を妨げる可能性があると判断したその他の理由（例： 重大な病歴または精神病歴）。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬またはデバイスを受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の期間の2倍製品 (どちらか長い方)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルビグルチド コホート 1: パート A
14〜18歳の約12人の適格な被験者は、無作為化後に30mgのアルビグルチドの単回投与を受けます。
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30 mg の凍結乾燥アルビグルチドが、充填済みのデュアル チャンバー ガラス カートリッジ (DCC) から供給されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、0.5 mL のアルビグルチドを 1 回の皮下注射として投与します。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ コホート 1: パート A
14〜18歳の約3人の適格な被験者は、無作為化後に一致するプラセボの単回投与を受けます。
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一致するプラセボは、プレフィルド デュアル チャンバー ガラス カートリッジ DCC から配信されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、1 回の皮下注射として 0.5 mL の一致するプラセボを提供します。
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実験的：アルビグルチド コホート 2: パート A
10〜14歳の約12人の適格な被験者は、無作為化後に30mgのアルビグルチドの単回投与を受けます。
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30 mg の凍結乾燥アルビグルチドが、充填済みのデュアル チャンバー ガラス カートリッジ (DCC) から供給されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、0.5 mL のアルビグルチドを 1 回の皮下注射として投与します。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ コホート 2: パート A
10〜14歳の約3人の適格な被験者は、無作為化後に一致するプラセボの単回投与を受けます。
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一致するプラセボは、プレフィルド デュアル チャンバー ガラス カートリッジ DCC から配信されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、1 回の皮下注射として 0.5 mL の一致するプラセボを提供します。
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実験的：アルビグルチド：パートB
10〜18歳の約120人の適格な被験者は、無作為化後に週1回アルビグルチド30 mgを受け取ります。
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30 mg の凍結乾燥アルビグルチドが、充填済みのデュアル チャンバー ガラス カートリッジ (DCC) から供給されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、0.5 mL のアルビグルチドを 1 回の皮下注射として投与します。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ: パート B
10 歳から 18 歳までの約 60 人の適格な被験者は、無作為化後に毎週 1 回、一致するプラセボを受け取ります。
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一致するプラセボは、プレフィルド デュアル チャンバー ガラス カートリッジ DCC から配信されます。
ペン インジェクター システムは、週に 1 回、1 回の皮下注射として 0.5 mL の一致するプラセボを提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルビグルチドの曲線下面積 (AUC): パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および指定された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます
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投与後28日まで
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アルビグルチドの最大血漿濃度 (Cmax): パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および示された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます。
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投与後28日まで
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アルビグルチドの見かけのクリアランス (CL/F): パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および示された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます。
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投与後28日まで
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アルビグルチドの見かけの分布体積 (V/F): パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および示された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます。
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投与後28日まで
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有害事象 (AE) のある被験者の数: パート A
時間枠：投与後8週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、被験者における不都合な医学的事象です。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
胃腸イベント、低血糖、注射部位反応、膵炎、甲状腺髄様がん、心房細動/粗動、肺炎などを含むAESIも評価されます。
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投与後8週目まで
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24週目のグリコシル化ヘモグロビンA1c（HbA1c）のベースラインからの変化：パートB
時間枠：24週目まで
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ベースラインからのHbA1c値の変化は、24週目に評価されます。
プラセボに対するアルビグルチドの優位性が評価されます。
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24週目まで
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アルビグルチドの最大血漿濃度 (tmax) に到達するまでの時間: パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および示された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます。
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投与後28日まで
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アルビグルチドの最大血漿濃度の半分に達するまでの時間 (t1/2): パート A
時間枠：投与後28日まで
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血液サンプルは、ベースラインでの投与前、および示された時点でのアルビグルチドの単回投与後に収集されます。
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投与後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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空腹時血漿グルコース (FPG) のベースラインからの変化: パート B
時間枠：24週目まで
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FPGは、血糖コントロールの尺度として評価されます。
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24週目まで
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HbA1cに達した被験者の割合が7％未満：パートB
時間枠：24週目まで
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二重盲検期の終わりにHbA1cが7％未満に達した被験者は、ロジスティック回帰を使用して分析されます。
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24週目まで
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高血糖レスキューまでの時間: パート B
時間枠：24週目まで
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高血糖救助までの時間は、特定の時間枠で測定されます。
メトホルミンの追加または調整はレスキュー療法の最初のオプションになります。
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24週目まで
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AE、重篤な有害事象 (SAE) のある被験者の数: パート B
時間枠：60週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、被験者における不都合な医学的事象です。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力、先天性異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事は、SAEとして分類されます。
胃腸イベント、低血糖、注射部位反応、膵炎、甲状腺髄様がん、心房細動/粗動、肺炎などを含むAESIが評価されます。
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60週目まで
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低血糖エピソードの数: パート B
時間枠：60週目まで
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米国糖尿病協会（ADA）の基準による低血糖イベント：重度の低血糖、記録された症候性低血糖、無症候性低血糖、症候性低血糖の可能性、および疑似低血糖。
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60週目まで
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免疫原性の評価：パート B
時間枠：60週目まで
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抗アルビグルチド抗体を測定するために、血液サンプルを定期的に採取します。
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60週目まで
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血清カルシトニン値のベースラインからの変化: パート B
時間枠：52週目まで
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血液サンプルを採取して血清カルシトニンを測定します。
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52週目まで
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異常な臨床検査パラメータを有する被験者の数: パート B
時間枠：60週目まで
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血液学的、臨床化学および尿パラメータが評価される。
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60週目まで
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収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP) の評価: パート B
時間枠：60週目まで
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SBP および DBP は、少なくとも 5 分間の休憩の後、座位で測定されます。
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60週目まで
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脈拍数の評価: パート B
時間枠：60週目まで
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脈拍数は、少なくとも 5 分間の休息の後、座位で測定されます。
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60週目まで
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発育異常者数：パートB
時間枠：52週目まで
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身長、体重、日焼けの段階、月経歴、性ホルモンが評価されます。
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52週目まで
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アルビグルチドの CL/F: パート B
時間枠：24週目まで
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指定された時点での研究治療の反復投与後に血液サンプルが収集されます
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24週目まで
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アルビグルチドの V/F: パート B
時間枠：24週目まで
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指定された時点での研究治療の反復投与後に血液サンプルが収集されます
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24週目まで
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一次吸収速度定数(Ka)：B部
時間枠：24週目まで
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指定された時点での研究治療の反復投与後に血液サンプルが収集されます
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24週目まで
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PK と対象の臨床測定値との間に共変量関係を示す被験者の数: パート B
時間枠：24週目まで。
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アルビグルチドの PK パラメータと共変量の関係は、グラフと母集団 PK モデルで評価されます。
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24週目まで。
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小児生活の質インベントリー (PedsQL) 糖尿病モジュールの合計スコアのベースラインからの変化: パート B
時間枠：52週目まで
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PedsQL の糖尿病モジュールは、治療の順守と障壁、糖尿病関連の心配、糖尿病に関する他者とのコミュニケーションなど、日常生活のさまざまな側面で若者が経験する困難の程度を評価するために使用される疾患固有の手段です。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、PedsQL スコアが高いほど機能レベルと生活の質 (QOL) が向上していることを示します。
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52週目まで
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小児うつ病目録 2 自己報告簡易版のベースラインからの変化 [CDI 2: SR(S)]
時間枠：52週目まで
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CDI 2: SR(S) は、Children's Depression Inventory の改訂版であり、小児および青年の抑うつ症状を評価するために使用されます。
CDI 2: SR(S) フォームには 12 の項目が含まれており、ドメインには感情的な問題と機能的な問題が含まれ、否定的な気分/身体的症状、否定的な自尊心、対人関係の問題、および効果のなさのサブスケールが追加されています。
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52週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2017年8月14日
一次修了 (予期された)
2020年4月20日
研究の完了 (予期された)
2020年4月20日
試験登録日
最初に提出
2016年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月6日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月16日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。