Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di Albiglutide in soggetti pediatrici con diabete mellito di tipo 2
16 gennaio 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di Albiglutide per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 nei pazienti pediatrici
L'incidenza del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) aumenta di giorno in giorno, ma le opzioni di trattamento sono limitate nei bambini e negli adolescenti.
Albiglutide, approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 nella popolazione adulta, è un nuovo analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) con un'emivita sufficientemente lunga da consentire l'iniezione una volta alla settimana.
Lo studio sarà condotto in 2 parti: la Parte A è uno studio di farmacocinetica (PK) a dose singola per confermare la dose e la sicurezza di albiglutide in soggetti pediatrici di età compresa tra 10 e meno di 18 anni e la Parte B è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo valutare la sicurezza e l'efficacia (controllo glicemico) di albiglutide nella popolazione pediatrica.
La durata del trattamento nella Parte B è di 52 settimane (24 settimane in doppio cieco controllato con placebo e 28 settimane in aperto durante le quali tutti i soggetti riceveranno albiglutide).
Saranno inclusi nello studio circa 210 soggetti maschi e femmine idonei.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60634
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Stati Uniti, 28557
- GSK Investigational Site
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Texas
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79935
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 10 anni a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 10 e meno di 18 anni inclusi al momento dello screening.
- Diagnosi di T2DM con HbA1c superiore o uguale al 7,0% [53 millimoli per mole (mmol/mol)] e inferiore al 10,0% (85,8 mmol/mol) valutata allo screening. Attualmente in trattamento con regime di dieta ed esercizio fisico con o senza metformina. I soggetti in monoterapia con metformina devono essere stati trattati per un minimo di 8 settimane prima della randomizzazione con una dose superiore a 1000 milligrammi al giorno (mg/giorno) o una dose massima tollerata (MTD) documentata precedente inferiore o uguale a 1000 mg/giorno.
- FPG inferiore a 240 mg/decilitro (dL) allo screening.
- Peptide C a digiuno maggiore o uguale a 0,8 nanogrammi per millilitro (ng/mL) allo screening.
- Test di laboratorio centrale negativi per gli autoanticorpi Glutamic Acid Decarboxylase 65 (GAD-65) e Islet Cell Autoantigen 512 (ICA512) allo screening.
- Peso corporeo superiore o uguale a 30 chilogrammi (kg) allo screening.
- Saranno inclusi soggetti di sesso maschile. I soggetti di sesso femminile che hanno raggiunto il menarca e sono in età fertile devono praticare una contraccezione adeguata per tutta la durata della partecipazione allo studio.
- Il consenso informato firmato del genitore o del tutore legale e il consenso, se del caso, saranno ottenuti dal bambino.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito secondario (es. qualsiasi tipo diverso da T2DM)
- Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza (confermato da test di laboratorio), sta pianificando una gravidanza o sta allattando.
- Storia di cancro che non è stato in piena remissione per almeno 3 anni prima dello screening.
- Storia di cancro alla tiroide.
- Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2).
- Storia di pancreatite o considerato clinicamente a rischio significativo di sviluppare pancreatite durante il corso dello studio (ad es. a causa di calcoli biliari sintomatici).
- Gastroparesi grave entro 6 mesi prima dello screening.
- - Storia di un intervento chirurgico gastrointestinale (GI) significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare in modo significativo il tratto gastrointestinale superiore o la funzione pancreatica.
- Avere una storia di almeno un episodio di chetoacidosi diabetica (DKA) dopo aver ricevuto farmaci antidiabetici.
- Livello di trigliceridi a digiuno superiore a 750 mg/dL allo screening.
- Calcitonina sierica superiore a 50 picogrammi (pg/mL) allo screening.
- Emoglobinopatia che può influenzare la determinazione di HbA1c.
- Ipertensione incontrollata allo screening.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 90 ml/minuto/1,73 metro^2 (calcolato utilizzando l'equazione di Schwartz) allo screening.
- ALT superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina superiore a 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta superiore al 35%) allo screening.
- Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
- Terapia insulinica in corso o precedente utilizzata per più di 4 settimane (continuamente) nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Uso di un agonista del recettore GLP-1 all'ingresso nello studio e durante lo studio.
- Qualsiasi farmaco per il diabete orale, ad eccezione della metformina, all'ingresso nello studio e durante lo studio.
- L'uso di glucocorticoidi per via orale o per via sistemica non è generalmente consentito nei 3 mesi precedenti la randomizzazione; tuttavia, possono essere consentiti brevi cicli di steroidi orali (dose singola o dosi multiple fino a 7 giorni), a condizione che questi casi siano discussi con il supervisore medico.
- Farmaci per la perdita di peso.
- Farmaci antiretrovirali.
- Allergia nota o grave reazione di ipersensibilità all'albiglutide o a qualsiasi componente del prodotto (inclusi lievito e albumina umana), qualsiasi altro analogo del GLP 1, insulina o eccipienti di altri farmaci in studio o altre controindicazioni.
- Qualsiasi altra ragione per cui lo sperimentatore ritenga che il soggetto non sia idoneo per lo studio o possa interferire con la compliance allo studio (ad es. anamnesi medica o psichiatrica significativa).
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto o dispositivo sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico della sperimentazione prodotto (qualunque sia più lungo).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Albiglutide coorte 1: Parte A
Circa 12 soggetti idonei, di età compresa tra 14 e 18 anni, riceveranno una singola dose di 30 mg di albiglutide dopo la randomizzazione.
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30 mg di albiglutide liofilizzato verranno erogati da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita (DCC).
Il sistema iniettore a penna erogherà 0,5 ml di albiglutide come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo placebo 1: Parte A
Circa 3 soggetti idonei, di età compresa tra 14 e 18 anni, riceveranno una singola dose di placebo corrispondente post-randomizzazione.
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Il placebo corrispondente verrà fornito da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita DCC.
Il sistema iniettore a penna fornirà 0,5 ml di placebo corrispondente come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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SPERIMENTALE: Albiglutide coorte 2: Parte A
Circa 12 soggetti idonei, di età compresa tra 10 e 14 anni, riceveranno una dose singola di 30 mg di albiglutide dopo la randomizzazione.
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30 mg di albiglutide liofilizzato verranno erogati da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita (DCC).
Il sistema iniettore a penna erogherà 0,5 ml di albiglutide come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo placebo 2: Parte A
Circa 3 soggetti idonei, di età compresa tra 10 e 14 anni, riceveranno una singola dose di placebo corrispondente post-randomizzazione.
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Il placebo corrispondente verrà fornito da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita DCC.
Il sistema iniettore a penna fornirà 0,5 ml di placebo corrispondente come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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SPERIMENTALE: Albiglutide: Parte B
Circa 120 soggetti idonei, di età compresa tra 10 e 18 anni, riceveranno albiglutide 30 mg una volta alla settimana dopo la randomizzazione.
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30 mg di albiglutide liofilizzato verranno erogati da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita (DCC).
Il sistema iniettore a penna erogherà 0,5 ml di albiglutide come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo: parte B
Circa 60 soggetti idonei, di età compresa tra 10 e 18 anni, riceveranno il placebo corrispondente una volta alla settimana dopo la randomizzazione.
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Il placebo corrispondente verrà fornito da una cartuccia di vetro a doppia camera preriempita DCC.
Il sistema iniettore a penna fornirà 0,5 ml di placebo corrispondente come singola iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva (AUC) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati.
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Clearance apparente (CL/F) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati.
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Volume apparente di distribuzione (V/F) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati.
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Numero di soggetti con eventi avversi (AE): Parte A
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8 dopo la dose
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Saranno valutati anche AESI inclusi eventi gastrointestinali, ipoglicemia, reazioni al sito di iniezione, pancreatite, carcinoma midollare della tiroide, fibrillazione/flutter atriale e polmonite ecc.
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Fino alla settimana 8 dopo la dose
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Variazione rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) alla settimana 24: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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La variazione dei valori di HbA1c rispetto al basale verrà valutata alla settimana 24.
Verrà valutata la superiorità di albiglutide rispetto al placebo.
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Fino alla settimana 24
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati.
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Tempo per raggiungere la metà della concentrazione plasmatica massima (t1/2) di albiglutide: Parte A
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione al basale e dopo la somministrazione di una singola dose di albiglutide nei tempi indicati.
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Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG): parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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FPG sarà valutato come misura del controllo glicemico.
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Fino alla settimana 24
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Percentuale di soggetti che raggiungono HbA1c inferiore al 7%: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I soggetti che raggiungeranno HbA1c inferiore al 7% alla fine della fase in doppio cieco saranno analizzati utilizzando la regressione logistica.
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Fino alla settimana 24
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Tempo per il salvataggio dell'iperglicemia: parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il tempo per il salvataggio dell'iperglicemia sarà misurato in un lasso di tempo specifico.
L'aggiunta o l'aggiustamento della metformina sarà la prima opzione per la terapia di salvataggio.
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Fino alla settimana 24
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Numero di soggetti con AE, eventi avversi gravi (SAE): Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalie congenite/difetti alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico sarà classificato come SAE.
Saranno valutati AESI inclusi eventi gastrointestinali, ipoglicemia, reazioni al sito di iniezione, pancreatite, carcinoma midollare della tiroide, fibrillazione/flutter atriale e polmonite ecc.
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Fino alla settimana 60
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Numero di episodi ipoglicemici: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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Eventi ipoglicemici secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA): ipoglicemia grave, ipoglicemia sintomatica documentata, ipoglicemia asintomatica, probabile ipoglicemia sintomatica e pseudoipoglicemia.
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Fino alla settimana 60
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Valutazione dell'immunogenicità: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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I campioni di sangue saranno raccolti ad intervalli per la determinazione degli anticorpi anti-albiglutide.
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Fino alla settimana 60
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di calcitonina: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Saranno raccolti campioni di sangue per misurare la calcitonina sierica.
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Fino alla settimana 52
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Numero di soggetti con parametri clinici di laboratorio anomali: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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Saranno valutati i parametri ematologici, chimici clinici e delle urine.
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Fino alla settimana 60
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Valutazione della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP): Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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SBP e DBP saranno misurati in posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo.
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Fino alla settimana 60
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Valutazione della frequenza cardiaca: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 60
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La frequenza cardiaca verrà misurata in posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo.
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Fino alla settimana 60
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Numero di soggetti con crescita e sviluppo anormali: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Saranno valutati altezza, peso, stadio di abbronzatura, storia mestruale, ormoni sessuali.
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Fino alla settimana 52
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CL/F di albiglutide: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I campioni di sangue verranno raccolti dopo la somministrazione ripetuta della dose del trattamento in studio nei tempi indicati
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Fino alla settimana 24
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V/F di albiglutide: Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I campioni di sangue verranno raccolti dopo la somministrazione ripetuta della dose del trattamento in studio nei tempi indicati
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Fino alla settimana 24
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Costante di velocità di assorbimento di primo ordine (Ka): Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I campioni di sangue verranno raccolti dopo la somministrazione ripetuta della dose del trattamento in studio nei tempi indicati
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Fino alla settimana 24
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Numero di soggetti che mostrano una relazione di covariata tra farmacocinetica e misura clinica di interesse: parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24.
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La relazione tra i parametri farmacocinetici di albiglutide e le covariate sarà valutata graficamente e nel modello farmacocinetico di popolazione.
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Fino alla settimana 24.
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del modulo del diabete Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL): Parte B
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Il modulo sul diabete del PedsQL è uno strumento specifico per la malattia utilizzato per valutare il grado di difficoltà che i giovani incontrano con diversi aspetti della vita quotidiana, tra cui l'aderenza al trattamento e le barriere, le preoccupazioni legate al diabete e la comunicazione con gli altri sul diabete.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi PedsQL più alti che indicano migliori livelli di funzionamento e qualità della vita (QOL).
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Fino alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale nel Children's Depression Inventory 2 Self Report Short Version [CDI 2: SR(S)]
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
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Il CDI 2: SR(S) è una revisione del Children's Depression Inventory e viene utilizzato per valutare i sintomi depressivi nei bambini e negli adolescenti.
Il modulo CDI 2: SR(S) contiene 12 item e i domini includono problemi emotivi e problemi funzionali, con ulteriori sottoscale di umore negativo/sintomi fisici, autostima negativa, problemi interpersonali e inefficacia.
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Fino alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
14 agosto 2017
Completamento primario (ANTICIPATO)
20 aprile 2020
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
20 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2017
Primo Inserito (STIMA)
10 gennaio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
17 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200938
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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