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- Essai clinique NCT03015519
Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de l'albiglutide chez des sujets pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2
16 janvier 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de l'albiglutide pour le traitement du diabète sucré de type 2 chez les patients pédiatriques
L'incidence du diabète sucré de type 2 (DT2) augmente de jour en jour, mais les options de traitement sont limitées chez les enfants et les adolescents.
L'albiglutide, approuvé pour le traitement du DT2 chez l'adulte, est un nouvel analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) avec une demi-vie suffisamment longue pour permettre une injection une fois par semaine.
L'étude sera menée en 2 parties : la partie A est une étude pharmacocinétique (PK) à dose unique pour confirmer la dose et la sécurité de l'albiglutide chez des sujets pédiatriques âgés de 10 à moins de 18 ans et la partie B est une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. évaluer la sécurité et l'efficacité (contrôle glycémique) de l'albiglutide dans la population pédiatrique.
La durée du traitement dans la partie B est de 52 semaines (24 semaines en double aveugle contrôlées par placebo et 28 semaines en ouvert pendant lesquelles tous les sujets recevront de l'albiglutide).
Environ 210 sujets masculins et féminins éligibles seront inclus dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60634
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- GSK Investigational Site
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79935
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 10 ans et moins de 18 ans inclus au moment du dépistage.
- Diagnostic de DT2 avec HbA1c supérieure ou égale à 7,0 % [53 millimole par mole (mmol/mol)] et inférieure à 10,0 % (85,8 mmol/mol) évaluée lors du dépistage. Actuellement traité avec un régime alimentaire et de l'exercice avec ou sans metformine. Les sujets sous metformine en monothérapie doivent avoir été traités pendant au moins 8 semaines avant la randomisation à une dose supérieure à 1 000 milligrammes par jour (mg/jour) ou à une dose maximale tolérée (DMT) antérieurement documentée inférieure ou égale à 1 000 mg/jour.
- FPG inférieur à 240 mg/décilitre (dL) lors du dépistage.
- Peptide C à jeun supérieur ou égal à 0,8 nanogramme par millilitre (ng/mL) lors du dépistage.
- Tests de laboratoire central négatifs pour les auto-anticorps de l'acide glutamique décarboxylase 65 (GAD-65) et de l'auto-antigène des cellules des îlots 512 (ICA512) lors du dépistage.
- Poids corporel supérieur ou égal à 30 kilogrammes (kg) lors du dépistage.
- Les sujets masculins seront inclus. Les sujets féminins qui ont eu leurs premières règles et qui sont en âge de procréer doivent pratiquer une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
- Le consentement éclairé signé du parent ou du tuteur légal et l'assentiment, le cas échéant, seront obtenus de l'enfant.
Critère d'exclusion:
- Les sujets atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré secondaire (c.-à-d. tout type autre que T2DM)
- Le sujet féminin est enceinte (confirmé par des tests de laboratoire), planifie une grossesse ou allaite.
- Antécédents de cancer qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 3 ans avant le dépistage.
- Antécédents de cancer de la thyroïde.
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2).
- Antécédents de pancréatite ou considéré cliniquement à risque significatif de développer une pancréatite au cours de l'étude (par ex. en raison de calculs biliaires symptomatiques).
- Gastroparésie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI) importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter de manière significative la fonction GI supérieure ou pancréatique.
- Avoir des antécédents d'au moins un épisode d'acidocétose diabétique (ACD) après avoir reçu des médicaments antidiabétiques.
- Niveau de triglycérides à jeun supérieur à 750 mg/dL lors du dépistage.
- Calcitonine sérique supérieure à 50 picogrammes (pg/mL) lors du dépistage.
- Hémoglobinopathie pouvant affecter le dosage de l'HbA1c.
- Hypertension non contrôlée au dépistage.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 90 mL/minute/1,73 mètre ^ 2 (calculé à l'aide de l'équation de Schwartz) au dépistage.
- ALT supérieure à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine supérieure à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe supérieure à 35 %) lors du dépistage.
- Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
- Insulinothérapie actuelle ou antérieure utilisée pendant plus de 4 semaines (en continu) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Utilisation d'un agoniste du récepteur GLP-1 à l'entrée dans l'étude et pendant l'étude.
- Tout médicament oral contre le diabète, à l'exception de la metformine, à l'entrée dans l'étude et pendant l'étude.
- L'utilisation de glucocorticoïdes par voie orale ou systémique n'est généralement pas autorisée dans les 3 mois précédant la randomisation ; cependant, des cures courtes de stéroïdes oraux (dose unique ou doses multiples jusqu'à 7 jours) peuvent être autorisées à condition que ces cas soient discutés avec le moniteur médical.
- Médicaments amaigrissants.
- Médicaments antirétroviraux.
- Allergie connue ou réaction d'hypersensibilité grave à l'albiglutide ou à l'un des composants du produit (y compris la levure et l'albumine humaine), à tout autre analogue du GLP 1, à l'insuline ou à d'autres excipients du médicament à l'étude ou à d'autres contre-indications.
- Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le sujet n'est pas adapté à l'étude ou peut interférer avec la conformité à l'essai (par ex. antécédents médicaux ou psychiatriques importants).
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit ou dispositif expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament expérimental produit (selon la durée la plus longue).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte albiglutide 1 : Partie A
Environ 12 sujets éligibles, âgés de 14 à 18 ans, recevront une dose unique de 30 mg d'albiglutide après la randomisation.
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30 mg d'albiglutide lyophilisé seront délivrés à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie (DCC).
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml d'albiglutide en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte placebo 1 : Partie A
Environ 3 sujets éligibles, âgés de 14 à 18 ans, recevront une dose unique de placebo correspondant après la randomisation.
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Le placebo correspondant sera délivré à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie DCC.
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml de placebo correspondant en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte albiglutide 2 : Partie A
Environ 12 sujets éligibles, âgés de 10 à 14 ans, recevront une dose unique de 30 mg d'albiglutide après la randomisation.
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30 mg d'albiglutide lyophilisé seront délivrés à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie (DCC).
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml d'albiglutide en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte placebo 2 : Partie A
Environ 3 sujets éligibles, âgés de 10 à 14 ans, recevront une dose unique de placebo correspondant après la randomisation.
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Le placebo correspondant sera délivré à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie DCC.
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml de placebo correspondant en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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EXPÉRIMENTAL: Albiglutide : Partie B
Environ 120 sujets éligibles, âgés de 10 à 18 ans, recevront de l'albiglutide 30 mg une fois par semaine après la randomisation.
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30 mg d'albiglutide lyophilisé seront délivrés à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie (DCC).
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml d'albiglutide en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo : partie B
Environ 60 sujets éligibles, âgés de 10 à 18 ans, recevront un placebo correspondant une fois par semaine après la randomisation.
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Le placebo correspondant sera délivré à partir d'une cartouche en verre à double chambre préremplie DCC.
Le système de stylo injecteur délivrera 0,5 ml de placebo correspondant en une seule injection sous-cutanée une fois par semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) de l'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués.
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Clairance apparente (CL/F) de l'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués.
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Volume de distribution apparent (V/F) de l'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués.
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) : partie A
Délai: Jusqu'à la semaine 8 après la dose
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Les AESI, y compris les événements gastro-intestinaux, l'hypoglycémie, les réactions au site d'injection, la pancréatite, le cancer médullaire de la thyroïde, la fibrillation/flutter auriculaire et la pneumonie, etc. seront également évalués.
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Jusqu'à la semaine 8 après la dose
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) à la semaine 24 : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La modification des valeurs d'HbA1c par rapport à la ligne de base sera évaluée à la semaine 24.
La supériorité de l'albiglutide sur le placebo sera évaluée.
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Jusqu'à la semaine 24
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) d'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués.
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Temps nécessaire pour atteindre la moitié de la concentration plasmatique maximale (t1/2) d'albiglutide : partie A
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le dosage au départ et après l'administration d'une dose unique d'albiglutide aux moments indiqués.
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Jusqu'à 28 jours après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le FPG sera évalué comme une mesure du contrôle glycémique.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de sujets atteignant une HbA1c inférieure à 7 % : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les sujets atteignant une HbA1c inférieure à 7 % à la fin de la phase en double aveugle seront analysés par régression logistique.
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Jusqu'à la semaine 24
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Il est temps de secourir l'hyperglycémie : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le temps de sauvetage de l'hyperglycémie sera mesuré à des délais précis.
L'ajout ou l'ajustement de la metformine sera la première option pour le traitement de secours.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de sujets présentant des EI, des événements indésirables graves (EIG) : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique sera classé comme SAE.
Les AESI, y compris les événements gastro-intestinaux, l'hypoglycémie, les réactions au site d'injection, la pancréatite, le cancer médullaire de la thyroïde, la fibrillation/flutter auriculaire et la pneumonie, etc. seront évalués.
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Jusqu'à la semaine 60
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Nombre d'épisodes hypoglycémiques : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Événements hypoglycémiques selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA) : hypoglycémie sévère, hypoglycémie symptomatique documentée, hypoglycémie asymptomatique, hypoglycémie symptomatique probable et pseudo hypoglycémie.
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Jusqu'à la semaine 60
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Évaluation de l'immunogénicité : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers pour la détermination des anticorps anti-albiglutide.
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Jusqu'à la semaine 60
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Modification par rapport à la ligne de base des taux de calcitonine sérique : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer la calcitonine sérique.
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de sujets présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Les paramètres hématologiques, chimiques cliniques et urinaires seront évalués.
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Jusqu'à la semaine 60
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Évaluation de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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SBP et DBP seront mesurés en position assise après au moins 5 minutes de repos.
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Jusqu'à la semaine 60
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Évaluation du pouls : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Le pouls sera mesuré en position assise après au moins 5 minutes de repos.
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Jusqu'à la semaine 60
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Nombre de sujets présentant une croissance et un développement anormaux : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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La taille, le poids, le stade de bronzage, les antécédents menstruels, les hormones sexuelles seront évalués.
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Jusqu'à la semaine 52
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CL/F de l'albiglutide : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang seront prélevés après l'administration de doses répétées du traitement à l'étude aux moments indiqués
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Jusqu'à la semaine 24
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V/F de l'albiglutide : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang seront prélevés après l'administration de doses répétées du traitement à l'étude aux moments indiqués
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Jusqu'à la semaine 24
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Constante de vitesse d'absorption de premier ordre (Ka) : Partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang seront prélevés après l'administration de doses répétées du traitement à l'étude aux moments indiqués
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de sujets présentant une relation covariable entre la pharmacocinétique et la mesure clinique d'intérêt : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 24.
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La relation entre les paramètres PK de l'albiglutide et les covariables sera évaluée graphiquement et dans le modèle PK de population.
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Jusqu'à la semaine 24.
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Changement par rapport au score total du module sur le diabète de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) : partie B
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Le module sur le diabète du PedsQL est un instrument spécifique à une maladie utilisé pour évaluer le degré de difficulté que les jeunes éprouvent avec différents aspects de la vie quotidienne, y compris l'adhésion au traitement et les obstacles, les inquiétudes liées au diabète et la communication avec les autres au sujet du diabète.
Les scores vont de 0 à 100, un score PedsQL plus élevé indiquant de meilleurs niveaux de fonctionnement et de qualité de vie (QOL).
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Jusqu'à la semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'inventaire de la dépression des enfants 2 Version courte d'auto-évaluation [CDI 2 : SR(S)]
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Le CDI 2: SR(S) est une révision du Children's Depression Inventory et est utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs chez les enfants et les adolescents.
Le formulaire CDI 2 : SR(S) contient 12 éléments et les domaines comprennent les problèmes émotionnels et les problèmes fonctionnels, avec des sous-échelles supplémentaires d'humeur négative/symptômes physiques, d'estime de soi négative, de problèmes interpersonnels et d'inefficacité.
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Jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
14 août 2017
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
20 avril 2020
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
20 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2017
Première publication (ESTIMATION)
10 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200938
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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