Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti albiglutidu u pediatrických pacientů s diabetem mellitus 2.

16. ledna 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti albiglutidu při léčbě diabetes mellitus 2. typu u dětských pacientů

Výskyt diabetes mellitus 2. typu (T2DM) se každým dnem zvyšuje, ale možnosti léčby jsou u dětí a dospívajících omezené. Albiglutid, schválený pro léčbu T2DM u dospělé populace, je novým analogem glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) s dostatečně dlouhým poločasem rozpadu, který umožňuje injekci jednou týdně. Studie bude provedena ve 2 částech: Část A je farmakokinetická (PK) studie s jednou dávkou k potvrzení dávky a bezpečnosti albiglutidu u pediatrických subjektů ve věku 10 až méně než 18 let a část B je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti (kontrola glykémie) albiglutidu u pediatrické populace. Délka léčby v části B je 52 týdnů (24 týdnů dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a 28 týdnů otevřená léčba, během které budou všichni jedinci dostávat albiglutid). Do studie bude zahrnuto přibližně 210 způsobilých mužů a žen.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60634
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79935
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 10 až méně než 18 let včetně v době screeningu.
  • Diagnóza T2DM s HbA1c vyšším nebo rovným 7,0 % [53 milimolů na mol (mmol/mol)] a méně než 10,0 % (85,8 mmol/mol) hodnocena při screeningu. V současné době léčeno režimem diety a cvičení s metforminem nebo bez něj. Subjekty na monoterapii metforminem by měly být léčeny minimálně 8 týdnů před randomizací dávkou vyšší než 1000 miligramů denně (mg/den) nebo předchozí dokumentovanou maximální tolerovanou dávkou (MTD) nižší nebo rovnou 1000 mg/den.
  • FPG méně než 240 mg/decilitr (dl) při screeningu.
  • C-peptid nalačno větší nebo rovný 0,8 nanogramu na mililitr (ng/ml) při screeningu.
  • Negativní centrální laboratorní testy na autoprotilátky dekarboxylázy kyseliny glutamové 65 (GAD-65) a autoantigenu ostrůvkových buněk 512 (ICA512) při screeningu.
  • Tělesná hmotnost větší nebo rovna 30 kilogramům (kg) při screeningu.
  • Budou zahrnuti muži. Ženy, které dosáhly menarche a jsou v plodném věku, musí po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci.
  • Od dítěte bude získán podepsaný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a souhlas podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s diabetes mellitus 1. typu nebo sekundárním diabetes mellitus (tj. jakýkoli jiný typ než T2DM)
  • Žena je těhotná (potvrzeno laboratorním vyšetřením), plánuje těhotenství nebo kojí.
  • Anamnéza rakoviny, která nebyla v plné remisi alespoň 3 roky před screeningem.
  • Historie rakoviny štítné žlázy.
  • Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
  • Pankreatitida v anamnéze nebo s klinickým rizikem vzniku pankreatitidy v průběhu studie (např. kvůli symptomatickým žlučovým kamenům).
  • Těžká gastroparéza během 6 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza významné gastrointestinální (GI) operace, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně významně ovlivní horní GI nebo funkci pankreatu.
  • Mít v anamnéze alespoň jednu epizodu diabetické ketoacidózy (DKA) po užívání antidiabetik.
  • Hladina triglyceridů nalačno více než 750 mg/dl při screeningu.
  • Sérový kalcitonin více než 50 pikogramů (pg/ml) při screeningu.
  • Hemoglobinopatie, která může ovlivnit stanovení HbA1c.
  • Nekontrolovaná hypertenze při screeningu.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 90 ml/min/1,73 metr^2 (vypočteno pomocí Schwartzovy rovnice) při screeningu.
  • ALT více než 2,5x horní hranice normálu (ULN) nebo bilirubin více než 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin více než 35 %) při screeningu.
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Současná nebo předchozí léčba inzulínem používaná déle než 4 týdny (nepřetržitě) během 3 měsíců před screeningem.
  • Použití agonisty GLP-1 receptoru při vstupu do studie a během studie.
  • Jakékoli perorální diabetické léky, kromě metforminu, při vstupu do studie a během studie.
  • Použití perorálních nebo systémově injikovaných glukokortikoidů není obecně povoleno během 3 měsíců před randomizací; mohou však být povoleny krátké kúry perorálních steroidů (jednorázová dávka nebo více dávek po dobu až 7 dnů) za předpokladu, že tyto případy budou projednány s lékařem.
  • Léky na hubnutí.
  • Antiretrovirové léky.
  • Známá alergie nebo závažná hypersenzitivní reakce na albiglutid nebo jakoukoli složku přípravku (včetně kvasinek a lidského albuminu), jakýkoli jiný analog GLP 1, inzulín nebo jiné pomocné látky studovaného léku nebo jiné kontraindikace.
  • Z jakéhokoli jiného důvodu, který zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii, nebo může narušovat dodržování klinického hodnocení (např. významnou lékařskou nebo psychiatrickou anamnézu).
  • Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt nebo zařízení v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného produkt (podle toho, co je delší).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Albilutidová kohorta 1: Část A
Přibližně 12 způsobilých subjektů ve věku 14 až 18 let dostane po randomizaci jednu dávku 30 mg albiglutidu.
Lék: Albiglutid
30 mg lyofilizovaného albiglutidu bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné patrony (DCC). Injektorový systém pera dodá 0,5 ml albiglutidu jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kohorta 1: Část A
Přibližně 3 způsobilé subjekty ve věku 14 až 18 let dostanou po randomizaci jednu dávku odpovídající placeba.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné kazety DCC. Systém injekčního pera dodá 0,5 ml odpovídající placeba jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.
EXPERIMENTÁLNÍ: Albilutidová kohorta 2: Část A
Přibližně 12 způsobilých subjektů ve věku 10 až 14 let dostane po randomizaci jednu dávku 30 mg albiglutidu.
Lék: Albiglutid
30 mg lyofilizovaného albiglutidu bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné patrony (DCC). Injektorový systém pera dodá 0,5 ml albiglutidu jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kohorta 2: Část A
Přibližně 3 způsobilé subjekty ve věku 10 až 14 let dostanou po randomizaci jednu dávku odpovídající placeba.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné kazety DCC. Systém injekčního pera dodá 0,5 ml odpovídající placeba jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.
EXPERIMENTÁLNÍ: Albiglutid: Část B
Přibližně 120 způsobilých subjektů ve věku 10 až 18 let bude po randomizaci dostávat albiglutid 30 mg jednou týdně.
Lék: Albiglutid
30 mg lyofilizovaného albiglutidu bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné patrony (DCC). Injektorový systém pera dodá 0,5 ml albiglutidu jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo: Část B
Přibližně 60 způsobilých subjektů ve věku 10 až 18 let bude dostávat odpovídající placebo jednou týdně po randomizaci.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude dodáváno z předem naplněné dvoukomorové skleněné kazety DCC. Systém injekčního pera dodá 0,5 ml odpovídající placeba jako jednu subkutánní injekci jednou týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebrány před podáním dávky na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech
Až 28 dní po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech.
Až 28 dní po dávce
Zdánlivá clearance (CL/F) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech.
Až 28 dní po dávce
Zdánlivý distribuční objem (V/F) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech.
Až 28 dní po dávce
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE): Část A
Časové okno: Do 8. týdne po dávce
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Hodnotí se také AESI zahrnující gastrointestinální příhody, hypoglykémii, reakce v místě vpichu, pankreatitidu, medulární karcinom štítné žlázy, fibrilaci/flutter síní a zápal plic atd.
Do 8. týdne po dávce
Změna od výchozí hodnoty v glykosylovaném hemoglobinu A1c (HbA1c) v týdnu 24: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Změna hodnot HbA1c oproti výchozímu stavu bude vyhodnocena ve 24. týdnu. Bude hodnocena superiorita albiglutidu nad placebem.
Až do 24. týdne
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech.
Až 28 dní po dávce
Čas k dosažení poloviny maximální plazmatické koncentrace (t1/2) albiglutidu: Část A
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním na začátku a po podání jedné dávky albiglutidu v uvedených časových bodech.
Až 28 dní po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG): Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
FPG bude hodnoceno jako míra kontroly glykémie.
Až do 24. týdne
Procento subjektů dosahujících HbA1c méně než 7 %: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Subjekty dosahující HbA1c méně než 7 % na konci dvojitě zaslepené fáze budou analyzovány pomocí logistické regrese.
Až do 24. týdne
Čas na záchranu hyperglykémie: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Čas do záchrany hyperglykémie bude měřen v konkrétním časovém rámci. První možností záchranné terapie bude přidání nebo úprava metforminu.
Až do 24. týdne
Počet subjektů s AE, závažné nežádoucí účinky (SAE): Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení, bude klasifikována jako SAE. Budou hodnoceny AESI včetně gastrointestinálních příhod, hypoglykémie, reakcí v místě vpichu, pankreatitidy, medulárního karcinomu štítné žlázy, fibrilace/flutter síní a pneumonie atd.
Až do 60. týdne
Počet hypoglykemických epizod: Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
Hypoglykemické příhody podle kritérií American Diabetes Association (ADA): závažná hypoglykémie, dokumentovaná symptomatická hypoglykémie, asymptomatická hypoglykémie, pravděpodobná symptomatická hypoglykémie a pseudo hypoglykémie.
Až do 60. týdne
Hodnocení imunogenicity: Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
Vzorky krve budou odebírány v intervalech pro stanovení anti-albiglutidových protilátek.
Až do 60. týdne
Změna hladin sérového kalcitoninu od výchozí hodnoty: Část B
Časové okno: Až do 52. týdne
Budou odebrány vzorky krve pro měření sérového kalcitoninu.
Až do 52. týdne
Počet subjektů s abnormálními klinickými laboratorními parametry: Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
Budou hodnoceny hematologické, klinickochemické a močové parametry.
Až do 60. týdne
Hodnocení systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP): Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
SBP a DBP budou měřeny v sedě po alespoň 5 minutovém odpočinku.
Až do 60. týdne
Hodnocení tepové frekvence: Část B
Časové okno: Až do 60. týdne
Tepová frekvence bude měřena v sedě po alespoň 5minutovém odpočinku.
Až do 60. týdne
Počet subjektů s abnormálním růstem a vývojem: Část B
Časové okno: Až do 52. týdne
Hodnotí se výška, váha, stádium koželuh, menstruační anamnéza, pohlavní hormony.
Až do 52. týdne
CL/F albiglutidu: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Vzorky krve budou odebírány po podání opakované dávky studijní léčby v uvedených časových bodech
Až do 24. týdne
V/F albiglutidu: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Vzorky krve budou odebírány po podání opakované dávky studijní léčby v uvedených časových bodech
Až do 24. týdne
Konstanta rychlosti absorpce prvního řádu (Ka): Část B
Časové okno: Až do 24. týdne
Vzorky krve budou odebírány po podání opakované dávky studijní léčby v uvedených časových bodech
Až do 24. týdne
Počet subjektů vykazujících kovariátní vztah mezi PK a sledovaným klinickým měřítkem: Část B
Časové okno: Až do 24. týdne.
Vztah mezi PK parametry albiglutidu a kovariáty bude vyhodnocen graficky a v populačním PK modelu.
Až do 24. týdne.
Změna oproti výchozímu stavu v celkovém skóre modulu diabetu Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL): Část B
Časové okno: Až do 52. týdne
Diabetický modul PedsQL je nástroj specifický pro onemocnění, který se používá k posouzení stupně obtížnosti zkušeností mládeže s různými aspekty každodenního života, včetně dodržování léčby a bariér, obav souvisejících s diabetem a komunikace s ostatními o diabetu. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre PedsQL ukazuje na lepší úroveň fungování a kvality života (QOL).
Až do 52. týdne
Změna od výchozího stavu v inventáři dětské deprese Krátká verze vlastního hlášení inventáře 2 [CDI 2: SR(S)]
Časové okno: Až do 52. týdne
CDI 2: SR(S) je revizí inventáře dětské deprese a používá se k hodnocení symptomů deprese u dětí a dospívajících. Formulář CDI 2: SR(S) obsahuje 12 položek a domény zahrnují emocionální problémy a funkční problémy s dalšími subškálami negativní nálady/fyzické symptomy, negativní sebevědomí, mezilidské problémy a neefektivnost.
Až do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

14. srpna 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

20. dubna 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2017

První zveřejněno (ODHAD)

10. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200938

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na Albiglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit