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アルポート症候群患者におけるバルドキソロンメチルの有効性と安全性の第2/3相試験 - CARDINAL (CARDINAL)

2025年5月26日更新者：Biogen

アルポート症候群患者におけるバルドキソロンメチルの有効性と安全性の第2/3相試験

この国際的、多施設共同、第 2/3 相試験では、適格なアルポート症候群患者におけるバルドキソロンメチルの安全性、忍容性、および有効性が研究されます。試験の第 2 相部分は非盲検で、最大 30 人の患者が登録されます。試験の第 3 相部分は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照で、最大 180 人の患者が登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

アルポート症候群

介入・治療

詳細な説明

第2相コホートの患者は、研究を通してバルドキソロンメチルを受け取ります。第3相コホートの患者は、バルドキソロンメチルまたはプラセボのいずれかに1：1で無作為化され、無作為化はベースラインのアルブミン対クレアチニン比（ACR）によって層別化されます。プラセボに無作為化された患者は、偽の滴定を受けて、研究を通してプラセボにとどまります。

研究のすべての患者は、同じ訪問および評価スケジュールに従います。 1日目の無作為化に続いて、患者は1、2、4、6、8、12、24、36、48、52、64、76、88、100、および104週の治療中に電話で評価される予定です。 3、10、21、31、38、および 45 日目に連絡してください。患者は、48週から52週までの4週間の離脱期間中は治験薬を投与されません。彼らは、48 週に受けたのと同じ用量で 52 週に治療を再開し、100 週まで治験薬治療を継続します。患者はまた、治療終了から4週間後の104週目に、直接フォローアップ訪問で評価される予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

187

段階

フェーズ2
フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、アメリカ、85308
    - Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
- California
  - La Jolla、California、アメリカ、92037
    - Scripps Clinic, Nephrology
  - Los Angeles、California、アメリカ、90095
    - David Geffen School of Medicine at UCLA
  - Los Angeles、California、アメリカ、90022
    - Academic Medical Research Institute
  - San Francisco、California、アメリカ、94143
    - General Clinical Research Center - Parnassus
  - San Francisco、California、アメリカ、94143
    - University of California San Francisco - Children's Renal Center
- Colorado
  - Denver、Colorado、アメリカ、80230
    - Denver Nephrologists PC
- Florida
  - Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ、33313
    - South Florida Research Institute
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    - Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
- Idaho
  - Caldwell、Idaho、アメリカ、83605
    - Boise Kidney & Hypertension Institute
  - Meridian、Idaho、アメリカ、83642
    - Boise Kidney & Hypertension Institute
- Illinois
  - Evanston、Illinois、アメリカ、60201
    - Northshore University Health System
- Maryland
  - Rockville、Maryland、アメリカ、20852
    - Biolab Research, LLC
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
    - Tufts Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
    - University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
- Missouri
  - Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
    - Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University School of Medicine
- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
    - Hackensack Meridian School of Medicine
- New York
  - Flushing、New York、アメリカ、11355
    - Nephrology Associates, PC
  - New York、New York、アメリカ、10032
    - Columbia University Nephrology
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、アメリカ、27701
    - Duke University Medical Center
  - Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
    - Brookview Hills Research Associates, PLLC
- Ohio
  - Akron、Ohio、アメリカ、44308
    - Akron Children's Hospital
  - Akron、Ohio、アメリカ、44302
    - Akron Nephrology Associates
  - Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
    - University of Cincinnati
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
    - Cleveland Clinic
- Oregon
  - Portland、Oregon、アメリカ、97239
    - Oregon Health & Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    - Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
  - Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
    - University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
    - The Warren Alpert Medical School of Brown University
- South Carolina
  - Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
    - South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
- Texas
  - Dallas、Texas、アメリカ、75235
    - Renal Disease Research Institute
  - Houston、Texas、アメリカ、77099
    - Southwest Houston Research
  - San Antonio、Texas、アメリカ、78215
    - Clinical Advancement Center
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
    - University of Utah Health
  - West Jordan、Utah、アメリカ、84088
    - Advanced Clinical Research
イギリス
- - London、イギリス、Nw3 2QG
    - Royal Free Hospital
オーストラリア
- - Melbourne、オーストラリア、VIC 3073
    - Melbourne Renal Research Group
  - New Lambton Heights、オーストラリア、NSW 2305
    - John Hunter Hospital
  - Sydney、オーストラリア、NSW 2031
    - Sydney Children's Hospital
  - Westmead、オーストラリア、NSW 2145
    - The Children's Hospital at Westmead
- Queensland
  - Herston、Queensland、オーストラリア、2145
    - Royal Brisbane and Women's Hospital
スペイン
- - Barcelona、スペイン、119-08035
    - Servicio de Nefrologia pediatrica
  - Barcelona、スペイン、340-08025
    - Fundacio Puigvert
  - El Palmar、スペイン、30120
    - Hospital Virgen de la Arrixaca
ドイツ
- - Göttingen、ドイツ、37075
    - University of Medicine Gottingen
  - Heidelberg、ドイツ、69120
    - University Children's Hospital Heidelberg
フランス
- - La Tronche、フランス、38700
    - CHU Grenoble- Grenoble France
  - Lyon、フランス、69003
    - CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
  - Paris、フランス、75015
    - Hopital Necker-Universite Paris Descartes
プエルトリコ
- - Rio Piedras、プエルトリコ、00935
    - Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
日本
- - Kawasaki、日本
    - St Marianna University Hospital
  - Kobe、日本
    - Kobe University Hospital
  - Nagoya、日本
    - Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
  - Nagoya、日本
    - JCHO Cyukyo Hospital
  - Osaka、日本
    - Kitano Hospital
  - Saga、日本
    - Saga University Hospital
  - Saitama、日本
    - Saitama Children's Medical Center
  - Sendai、日本
    - JCHO Sendai Hospital
  - Tokyo、日本
    - Juntendo University Hospital
  - Tokyo、日本
    - Tokyo Metropolitan Children's Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年～56年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-研究の同意時に12歳≤年齢≤60歳の男性および女性患者;
-遺伝子検査によるアルポート症候群の診断（COL4A3、COL4A4、またはCOL4A5を含むアルポート症候群に関連する遺伝子の変異が文書化されている）または電子顕微鏡を使用した組織学的評価;
スクリーニング eGFR ≥ 30 および ≤ 90 mL/min/1.73 m2。適格性を判断するために使用されるスクリーニング A およびスクリーニング B の訪問時に収集された 2 つの eGFR 値は、25% 以下の差がなければなりません。
-アルブミン対クレアチニン比（ACR）≤3500 mg / g スクリーンBの訪問;
アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤および/またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) を投与されている場合、スクリーニング A の来院前およびスクリーニング中の少なくとも 6 週間は、薬剤を同じままにしておく必要があります。 ACE 阻害剤および/または ARB の投与量も、スクリーニング A 来院前の 2 週間は安定している必要があり、1 日目まで同じままである必要があります (つまり、投与量や投薬に変更はありません)。 -医学的禁忌のためにACE阻害剤および/またはARBを服用していない患者は、スクリーニングAの訪問の少なくとも8週間前に治療を中止している必要があります。
-スクリーニングAの訪問での適切な骨髄予備および臓器機能
カプセルを飲み込むことができます。
-予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる;

除外基準:

バルドキソロンメチルへの以前の暴露;
-継続的な慢性血液透析または腹膜透析療法;
腎移植レシピエント;
-B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）レベル> 200 pg / mLのスクリーンA訪問;
-スクリーニングAの訪問時に制御されていない糖尿病（HbA1c> 11.0％）;
-スクリーニングAの訪問前またはスクリーニング中の12週間以内の急性透析または急性腎障害;
スクリーニングA来院時の血清アルブミンが3g/dL未満；
-臨床的に重要な左心疾患および/または臨床的に重要な心疾患の病歴。以下のいずれかを含むがこれらに限定されない：
-制御されていない全身性高血圧は、座っている収縮期血圧（BP）> 160 mm Hgまたは座っている拡張期血圧> 100 mm Hgで、休息期間後のスクリーンA訪問;
スクリーンでの収縮期血圧 < 90 mm Hg 一定期間の休息後の訪問;
-スクリーニングAの訪問前の5年以内の悪性腫瘍の病歴、限局性皮膚または子宮頸癌を除く;
-無作為化前の12週間以内に、累積で2週間を超える全身性免疫抑制、または研究中の免疫抑制の予想される必要性;
未治療または制御されていないアクティブな細菌、真菌、またはウイルス感染;
-1日目の前30日以内の他の介入臨床研究への参加;
-スクリーニング中、治験薬の服用中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、容認できる避妊方法（出産の可能性のあるパートナーを持つ男性と出産の可能性のある女性の両方）を実践することを望まない;
妊娠中または授乳中の女性;
-治験薬の成分に対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：トリプル

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：フェーズ 2 バルドキソロンメチル第 2 相コホートの患者は、研究全体を通じてバルドキソロンメチルの投与を受けます。ベースライン ACR ≤ 300 mg/g の患者は最大用量 20 mg に増量され、ベースライン ACR > 300 mg/g の患者は最大用量 30 mg に増量されます。バルドキソロンメチルの投与を受ける成人患者（18 歳以上）は、1 日 1 回 5 mg の投与から開始し、2 週目には 10 mg、4 週目には 20 mg、そして 6 週目には 30 mg に増量します（ベースライン ACR >300 mg/g の場合のみ）臨床的に禁忌であり、医療モニターによって承認されている場合を除きます。バルドキソロンメチルの投与を受けている 18 歳未満の患者は、最初の週は 5 mg を隔日で開始し、研究の 2 週目は 5 mg で 1 日 1 回の投与を開始し、その後、前述の同じ用量に続いて 1 日 1 回の投与を継続します。 2、4、6週目のベースラインACRに基づく滴定スキーム。	薬：バルドキソロンメチルバルドキソロンメチルの用量は、ベースラインのタンパク尿の状態に応じて、5 mg から最大 20 または 30 mg まで増加しました。他の名前： RTA402
アクティブコンパレータ：フェーズ 3 バルドキソロンメチルベースライン ACR ≤ 300 mg/g の患者は最大用量 20 mg に増量され、ベースライン ACR > 300 mg/g の患者は最大用量 30 mg に増量されます。バルドキソロンメチルの投与を受ける成人患者（18 歳以上）は、1 日 1 回 5 mg の投与から開始し、2 週目には 10 mg、4 週目には 20 mg、そして 6 週目には 30 mg に増量します（ベースライン ACR >300 mg/g の場合のみ）臨床的に禁忌であり、医療モニターによって承認されている場合を除きます。バルドキソロンメチルの投与を受けている 18 歳未満の患者は、最初の週は 5 mg を隔日で開始し、研究の 2 週目は 5 mg で 1 日 1 回の投与を開始し、その後、前述の同じ用量に続いて 1 日 1 回の投与を継続します。 2、4、6週目のベースラインACRに基づく滴定スキーム。	薬：バルドキソロンメチルバルドキソロンメチルの用量は、ベースラインのタンパク尿の状態に応じて、5 mg から最大 20 または 30 mg まで増加しました。他の名前： RTA402
プラセボコンパレーター：フェーズ 3 プラセボプラセボに無作為に割り付けられた患者は、偽の滴定を受けながら、研究全体を通じてプラセボを服用し続けます。	薬：プラセボ経口カプセル不活性プラセボを含むカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
12週間の治療（フェーズ2）後の推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインからの変化時間枠：ベースラインから、参加者が第2相試験で最初の投与を受けてから12週間後まで	ベースラインから 12 週目 (フェーズ 2) までの eGFR の変化を評価します。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	ベースラインから、参加者が第2相試験で最初の投与を受けてから12週間後まで
48週間の治療（フェーズ3）後のeGFRのベースラインからの変化時間枠：ベースラインから、参加者が第3相試験で最初の投与を受けてから48週間後まで	ベースラインから 48 週目 (フェーズ 3) までの eGFR の変化を評価します。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	ベースラインから、参加者が第3相試験で最初の投与を受けてから48週間後まで
100週間の治療（フェーズ3）後のeGFRのベースラインからの変化時間枠：第 3 相試験で参加者が最初の投与を受けてから 100 週間後のベースラインまで	ベースラインから 100 週目までの eGFR の変化を評価します (フェーズ 3)。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	第 3 相試験で参加者が最初の投与を受けてから 100 週間後のベースラインまで

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
48週間の治療（フェーズ2）後のeGFRのベースラインからの変化時間枠：ベースラインから第2相試験で参加者が最初の投与を受けてから48週間後まで	バルドキソロンメチル治療を受けた患者の 48 週目の eGFR のベースラインからの変化を評価するため。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	ベースラインから第2相試験で参加者が最初の投与を受けてから48週間後まで
100週間の治療（フェーズ2）後のeGFRのベースラインからの変化時間枠：第2相試験で参加者が最初の投与を受けてから100週間後のベースラインまで	バルドキソロンメチル治療を受けた患者の 100 週目の eGFR のベースラインからの変化を評価するため。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	第2相試験で参加者が最初の投与を受けてから100週間後のベースラインまで
4週間の薬物治療中止期間（フェーズ3）後52週目のeGFRのベースラインからの変化時間枠：ベースラインから、参加者が第 3 相試験で最初の投与を受けてから 52 週間後まで（または、1 年目の早い段階で投与を中止した患者の場合は最後の投与後 4 週間後）	ベースラインから4週間の薬物治療中止期間（フェーズ3）後の52週目までのeGFRの変化を評価するため。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	ベースラインから、参加者が第 3 相試験で最初の投与を受けてから 52 週間後まで（または、1 年目の早い段階で投与を中止した患者の場合は最後の投与後 4 週間後）
4週間の薬物治療中止期間（フェーズ3）後の104週目におけるeGFRのベースラインからの変化時間枠：ベースラインから、参加者が第 3 相試験で最初の投与を受けてから 104 週間後まで（または 2 年目の初めに投与を中止した患者の場合は最後の投与から 4 週間後）	ベースラインから4週間の薬物治療中止期間（フェーズ3）後の104週目までのeGFRの変化を評価するため。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎臓が血液から老廃物をどれだけうまく濾過しているかを示します。 eGFR 数値が高いほど、腎機能が良好であることを示します。	ベースラインから、参加者が第 3 相試験で最初の投与を受けてから 104 週間後まで（または 2 年目の初めに投与を中止した患者の場合は最後の投与から 4 週間後）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

Website for the CARDINAL study

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月2日

一次修了 (実際)

2020年10月6日

研究の完了 (実際)

2020年10月30日

試験登録日

最初に提出

2017年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月10日

最初の投稿 (推定)

2017年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月26日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

RTA 402-C-1603

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Https://www.biogentrialtransparency.com/ にあるバイオジェンの臨床試験の透明性とデータ共有ポリシーに従って

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アルポート症候群の臨床試験

Sanford Health
National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者

募集

希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)

ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件

アメリカ, オーストラリア

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：フェーズ 2 バルドキソロンメチル第 2 相コホートの患者は、研究全体を通じてバルドキソロンメチルの投与を受けます。ベースライン ACR ≤ 300 mg/g の患者は最大用量 20 mg に増量され、ベースライン ACR > 300 mg/g の患者は最大用量 30 mg に増量されます。バルドキソロンメチルの投与を受ける成人患者（18 歳以上）は、1 日 1 回 5 mg の投与から開始し、2 週目には 10 mg、4 週目には 20 mg、そして 6 週目には 30 mg に増量します（ベースライン ACR >300 mg/g の場合のみ）臨床的に禁忌であり、医療モニターによって承認されている場合を除きます。バルドキソロンメチルの投与を受けている 18 歳未満の患者は、最初の週は 5 mg を隔日で開始し、研究の 2 週目は 5 mg で 1 日 1 回の投与を開始し、その後、前述の同じ用量に続いて 1 日 1 回の投与を継続します。 2、4、6週目のベースラインACRに基づく滴定スキーム。	薬：バルドキソロンメチルバルドキソロンメチルの用量は、ベースラインのタンパク尿の状態に応じて、5 mg から最大 20 または 30 mg まで増加しました。他の名前： RTA402
アクティブコンパレータ：フェーズ 3 バルドキソロンメチルベースライン ACR ≤ 300 mg/g の患者は最大用量 20 mg に増量され、ベースライン ACR > 300 mg/g の患者は最大用量 30 mg に増量されます。バルドキソロンメチルの投与を受ける成人患者（18 歳以上）は、1 日 1 回 5 mg の投与から開始し、2 週目には 10 mg、4 週目には 20 mg、そして 6 週目には 30 mg に増量します（ベースライン ACR >300 mg/g の場合のみ）臨床的に禁忌であり、医療モニターによって承認されている場合を除きます。バルドキソロンメチルの投与を受けている 18 歳未満の患者は、最初の週は 5 mg を隔日で開始し、研究の 2 週目は 5 mg で 1 日 1 回の投与を開始し、その後、前述の同じ用量に続いて 1 日 1 回の投与を継続します。 2、4、6週目のベースラインACRに基づく滴定スキーム。	薬：バルドキソロンメチルバルドキソロンメチルの用量は、ベースラインのタンパク尿の状態に応じて、5 mg から最大 20 または 30 mg まで増加しました。他の名前： RTA402
プラセボコンパレーター：フェーズ 3 プラセボプラセボに無作為に割り付けられた患者は、偽の滴定を受けながら、研究全体を通じてプラセボを服用し続けます。	薬：プラセボ経口カプセル不活性プラセボを含むカプセル

アルポート症候群患者におけるバルドキソロンメチルの有効性と安全性の第2/3相試験 - CARDINAL (CARDINAL)