Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2/3-studie av effektiviteten och säkerheten av bardoxolonmetyl hos patienter med Alports syndrom - CARDINAL (CARDINAL)

26 maj 2025 uppdaterad av: Biogen

En fas 2/3-studie av effektiviteten och säkerheten av bardoxolonmetyl hos patienter med Alports syndrom

Denna internationella, multicenter, fas 2/3-studie kommer att studera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av bardoxolonmetyl hos kvalificerade patienter med Alports syndrom. Fas 2-delen av studien kommer att vara öppen och registrera upp till 30 patienter. Fas 3-delen av studien kommer att vara dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad och kommer att registrera upp till 180 patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna internationella, multicenter, fas 2/3-studie kommer att studera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av bardoxolonmetyl hos kvalificerade patienter med Alports syndrom. Fas 2-delen av studien kommer att vara öppen och registrera upp till 30 patienter. Fas 3-delen av studien kommer att vara dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad och kommer att registrera upp till 180 patienter.

Patienter i fas 2-kohorten kommer att få bardoxolonmetyl under hela studien. Patienter i fas 3-kohorten kommer att randomiseras 1:1 till antingen bardoxolonmetyl eller placebo och randomisering kommer att stratifieras med baseline albumin till kreatinin ratio (ACR). Patienter som randomiserats till placebo kommer att förbli på placebo under hela studien och genomgår skentitrering.

Alla patienter i studien kommer att följa samma besöks- och bedömningsschema. Efter randomisering på dag 1 kommer patienterna att utvärderas under behandling vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 och 104 och per telefon kontakt dag 3, 10, 21, 31, 38 och 45. Patienter kommer inte att få studieläkemedlet under en 4-veckors karensperiod mellan vecka 48 och 52. De kommer att återuppta behandlingen vid vecka 52 med samma dos som de fick vid vecka 48 och kommer att fortsätta studieläkemedelsbehandlingen till och med vecka 100. Patienterna kommer också att bedömas vid ett personligt uppföljningsbesök vecka 104, fyra veckor efter avslutad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

187

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Australien, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Australien, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japan
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japan
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japan
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japan
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japan
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Spanien, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 56 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter 12 ≤ ålder ≤ 60 vid studiesamtycke;
  • Diagnos av Alports syndrom genom genetisk testning (dokumenterad mutation i en gen associerad med Alports syndrom, inklusive COL4A3, COL4A4 eller COL4A5) eller histologisk bedömning med hjälp av elektronmikroskopi;
  • Screening av eGFR ≥ 30 och ≤ 90 mL/min/1,73 m2. De två eGFR-värden som samlats in vid besök på skärm A och skärm B som används för att fastställa kvalificering måste ha en procentuell skillnad ≤ 25 %;
  • Albumin till kreatinin-förhållande (ACR) ≤ 3500 mg/g vid skärm B-besök;
  • Om du får en angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB), måste medicinerna förbli desamma i minst 6 veckor före Screen A-besöket och under screening. Doseringen av ACE-hämmare och/eller ARB måste också vara stabil i 2 veckor före Screen A-besöket och förbli densamma under dag 1 (dvs ingen förändring i dosering eller medicinering). Patienter som inte tar en ACE-hämmare och/eller ARB på grund av en medicinsk kontraindikation måste ha avbrutit behandlingen minst 8 veckor före Screen A-besöket;
  • Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion vid Skärmen Ett besök
  • Kan svälja kapslar;
  • Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer;

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för bardoxolonmetyl;
  • Pågående kronisk hemodialys eller peritonealdialysbehandling;
  • Njurtransplanterad mottagare;
  • B-typ natriuretisk peptid (BNP) nivå > 200 pg/ml vid screening Ett besök;
  • Okontrollerad diabetes (HbA1c > 11,0%) vid Screen A-besök;
  • Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screeningbesök eller under screening;
  • Serumalbumin < 3 g/dL vid skärm Ett besök;
  • Historik med kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom och/eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till något av följande:
  • Okontrollerad systemisk hypertoni som framgår av sittande systoliskt blodtryck (BP) > 160 mm Hg eller sittande diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg vid skärm Ett besök efter en viloperiod;
  • Systoliskt blodtryck < 90 mm Hg vid skärm Ett besök efter en viloperiod;
  • Historik av malignitet inom 5 år före Screen A-besök, med undantag för lokaliserade hud- eller livmoderhalscancer;
  • Systemisk immunsuppression i mer än 2 veckor, kumulativt, inom 12 veckor före randomisering eller förväntat behov av immunsuppression under studien;
  • Obehandlad eller okontrollerad aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion;
  • Deltagande i andra interventionella kliniska studier inom 30 dagar före dag 1;
  • Ovillig att utöva acceptabla metoder för preventivmedel (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder) under screening, medan du tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits;
  • Kvinnor som är gravida eller ammar;
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 2 Bardoxolon Metyl
Patienter i fas 2-kohorten kommer att få bardoxolonmetyl under hela studien. Patienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 20 mg, och patienter med baseline ACR > 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 30 mg. Vuxna patienter (≥ 18 år) som får bardoxolonmetyl börjar med dosering en gång dagligen på 5 mg och kommer att öka till 10 mg vecka 2, till 20 mg vecka 4 och sedan till 30 mg vecka 6 ( endast om baseline ACR >300 mg/g) såvida det inte är kliniskt kontraindicerat och godkänt av den medicinska monitorn. Patienter under 18 år som får bardoxolonmetyl kommer att börja med 5 mg varannan dag under den första veckan och börja doseringen en gång dagligen med 5 mg under den andra veckan av studien, och sedan fortsätta med dosering en gång dagligen efter samma ovannämnda dos titreringsschema baserat på baslinje ACR vid vecka 2, 4 och 6.
Läkemedel: Bardoxolon metyl
Bardoxolonmetyldosen eskalerade från 5 mg till maximalt 20 eller 30 mg, beroende på proteinuristatus vid baslinjen.
Andra namn:
  • RTA 402
Aktiv komparator: Fas 3 Bardoxolon Metyl
Patienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 20 mg, och patienter med baseline ACR > 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 30 mg. Vuxna patienter (≥ 18 år) som får bardoxolonmetyl börjar med dosering en gång dagligen på 5 mg och kommer att öka till 10 mg vecka 2, till 20 mg vecka 4 och sedan till 30 mg vecka 6 ( endast om baseline ACR >300 mg/g) såvida det inte är kliniskt kontraindicerat och godkänt av den medicinska monitorn. Patienter under 18 år som får bardoxolonmetyl kommer att börja med 5 mg varannan dag under den första veckan och börja doseringen en gång dagligen med 5 mg under den andra veckan av studien, och sedan fortsätta med dosering en gång dagligen efter samma ovannämnda dos titreringsschema baserat på baslinje ACR vid vecka 2, 4 och 6.
Läkemedel: Bardoxolon metyl
Bardoxolonmetyldosen eskalerade från 5 mg till maximalt 20 eller 30 mg, beroende på proteinuristatus vid baslinjen.
Andra namn:
  • RTA 402
Placebo-jämförare: Fas 3 Placebo
Patienter som randomiserats till placebo kommer att förbli på placebo under hela studien och genomgår skentitrering.
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Kapsel som innehåller en inert placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) efter 12 veckors behandling (fas 2)
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
Att bedöma förändringen i eGFR från baslinje till vecka 12 (fas 2). Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 12 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
Förändring från baslinjen i eGFR efter 48 veckors behandling (fas 3)
Tidsram: Baslinje till och med 48 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien
Att bedöma förändringen i eGFR från baslinje till vecka 48 (fas 3). Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 48 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien
Förändring från baslinjen i eGFR efter 100 veckors behandling (fas 3)
Tidsram: Baslinje till och med 100 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien
Att bedöma förändringen i eGFR från baslinje till vecka 100 (fas 3). Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 100 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i eGFR efter 48 veckors behandling (fas 2)
Tidsram: Baslinje till och med 48 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
För att bedöma förändringen från baslinjen i eGFR hos bardoxolonmetylbehandlade patienter vid vecka 48. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 48 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
Förändring från baslinjen i eGFR efter 100 veckors behandling (fas 2)
Tidsram: Baslinje till och med 100 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
För att bedöma förändringen från baslinjen i eGFR hos bardoxolonmetylbehandlade patienter vid vecka 100. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 100 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 2-studien
Förändring från baslinjen i eGFR vid vecka 52 efter en 4-veckors utsättningsperiod för läkemedelsbehandling (fas 3)
Tidsram: Baslinje till och med 52 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien (eller 4 veckor efter den sista dosen för patienter som avbröt behandlingen tidigt under det första året)
Att bedöma förändringen i eGFR från baslinje till vecka 52 efter en 4-veckors upphävande av läkemedelsbehandling (fas 3). Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 52 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien (eller 4 veckor efter den sista dosen för patienter som avbröt behandlingen tidigt under det första året)
Förändring från baslinjen i eGFR vid vecka 104 efter en 4-veckors utsättningsperiod för läkemedelsbehandling (fas 3)
Tidsram: Baslinje till och med 104 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien (eller 4 veckor efter sista dosen för patienter som avbröt behandlingen tidigt under det andra året)
Att bedöma förändringen i eGFR från baslinje till vecka 104 efter en 4-veckors upphävande av läkemedelsbehandling (fas 3). Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar hur väl njurarna filtrerar avfall från blodet. Ju högre eGFR-tal, desto bättre njurfunktion.
Baslinje till och med 104 veckor efter att deltagaren fått den första dosen i fas 3-studien (eller 4 veckor efter sista dosen för patienter som avbröt behandlingen tidigt under det andra året)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2017

Första postat (Beräknad)

12 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RTA 402-C-1603

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alports syndrom

Kliniska prövningar på Bardoxolon metyl

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera