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Um estudo de fase 2/3 da eficácia e segurança da bardoxolona metil em pacientes com síndrome de Alport - CARDINAL (CARDINAL)

1 de fevereiro de 2024 atualizado por: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Um estudo de fase 2/3 da eficácia e segurança da bardoxolona metil em pacientes com síndrome de Alport

Este estudo internacional, multicêntrico, de Fase 2/3 estudará a segurança, tolerabilidade e eficácia da bardoxolona metil em pacientes qualificados com síndrome de Alport. A parte da Fase 2 do estudo será aberta e envolverá até 30 pacientes. A fase 3 do estudo será duplo-cega, randomizada, controlada por placebo e envolverá até 180 pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo internacional, multicêntrico, de Fase 2/3 estudará a segurança, tolerabilidade e eficácia da bardoxolona metil em pacientes qualificados com síndrome de Alport. A parte da Fase 2 do estudo será aberta e envolverá até 30 pacientes. A fase 3 do estudo será duplo-cega, randomizada, controlada por placebo e envolverá até 180 pacientes.

Os pacientes da coorte de Fase 2 receberão bardoxolona metil ao longo do estudo. Os pacientes na coorte de Fase 3 serão randomizados 1:1 para bardoxolona metil ou placebo e a randomização será estratificada pela relação basal de albumina para creatinina (ACR). Os pacientes randomizados para placebo permanecerão em placebo durante todo o estudo, passando por titulação simulada.

Todos os pacientes do estudo seguirão o mesmo cronograma de visita e avaliação. Após a randomização no Dia 1, os pacientes serão agendados para serem avaliados durante o tratamento nas Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 e 104 e por telefone contato nos dias 3, 10, 21, 31, 38 e 45. Os pacientes não receberão o medicamento do estudo durante um período de retirada de 4 semanas entre as semanas 48 e 52. Eles reiniciarão o tratamento na semana 52 com a mesma dose que receberam na semana 48 e continuarão o tratamento com o medicamento do estudo até a semana 100. Os pacientes também serão avaliados pessoalmente em uma visita de acompanhamento na Semana 104, quatro semanas após o término do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

187

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg
  • Austrália
      • Melbourne, Austrália, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Austrália, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Austrália, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrália, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 2145
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Espanha, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Espanha, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • França
      • La Tronche, França, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, França, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, França, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japão
      • Kawasaki, Japão
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japão
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japão
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japão
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japão
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japão
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japão
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japão
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japão
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japão
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 58 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino 12 ≤ idade ≤ 60 no consentimento do estudo;
  • Diagnóstico da síndrome de Alport por teste genético (mutação documentada em um gene associado à síndrome de Alport, incluindo COL4A3, COL4A4 ou COL4A5) ou avaliação histológica usando microscopia eletrônica;
  • Triagem eGFR ≥ 30 e ≤ 90 mL/min/1,73 m2. Os dois valores de eGFR coletados nas visitas da Tela A e da Tela B usados ​​para determinar a elegibilidade devem ter uma diferença percentual ≤ 25%;
  • Razão de albumina para creatinina (ACR) ≤ 3500 mg/g na visita de Triagem B;
  • Se estiver recebendo um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor de angiotensina II (ARA), os medicamentos devem permanecer os mesmos por pelo menos 6 semanas antes da visita da Triagem A e durante a Triagem. A dosagem do inibidor da ECA e/ou ARB também deve ser estável por 2 semanas antes da visita da Triagem A e permanecer a mesma até o Dia 1 (ou seja, sem alteração na dosagem ou medicação). Os pacientes que não estão tomando um inibidor da ECA e/ou BRA devido a uma contraindicação médica devem ter descontinuado o tratamento pelo menos 8 semanas antes da consulta de Triagem A;
  • Reserva adequada de medula óssea e função do órgão na visita Screen A
  • Capaz de engolir cápsulas;
  • Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a bardoxolona metil;
  • Hemodiálise crônica em andamento ou terapia de diálise peritoneal;
  • Receptor de transplante renal;
  • nível de peptídeo natriurético tipo B (BNP) > 200 pg/mL na consulta de triagem A;
  • Diabetes não controlado (HbA1c > 11,0%) na consulta de Triagem A;
  • Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da visita da Triagem A ou durante a Triagem;
  • Albumina sérica < 3 g/dL na consulta de triagem A;
  • Histórico de doença cardíaca esquerda clinicamente significativa e/ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:
  • Hipertensão sistêmica não controlada, conforme evidenciado por pressão arterial sistólica (PA) sentado > 160 mm Hg ou PA diastólica sentado > 100 mm Hg na visita do Screen A após um período de repouso;
  • PA sistólica < 90 mm Hg na visita Screen A após um período de repouso;
  • História de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de Triagem A, com exceção de pele localizada ou carcinomas cervicais;
  • Imunossupressão sistêmica por mais de 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores à randomização ou necessidade antecipada de imunossupressão durante o estudo;
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não tratada ou não controlada;
  • Participação em outros estudos clínicos intervencionistas até 30 dias antes do Dia 1;
  • Recusar-se a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (tanto homens que têm parceiros com potencial para engravidar quanto mulheres com potencial para engravidar) durante a triagem, enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida;
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 2 Bardoxolona Metílica
Os pacientes da coorte de Fase 2 receberão bardoxolona metil durante todo o estudo. Pacientes com ACR basal ≤ 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 20 mg, e pacientes com ACR basal > 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 30 mg. Pacientes adultos (≥ 18 anos de idade) recebendo bardoxolona metil começarão com uma dose única diária de 5 mg e aumentarão a dose para 10 mg na semana 2, para 20 mg na semana 4 e depois para 30 mg na semana 6 ( somente se ACR basal >300 mg/g), a menos que seja contra-indicado clinicamente e aprovado pelo monitor médico. Pacientes com menos de 18 anos que recebem bardoxolona metil começarão com 5 mg em dias alternados durante a primeira semana e começarão a dosagem uma vez ao dia com 5 mg durante a segunda semana do estudo e, em seguida, continuarão com a dosagem uma vez ao dia seguindo a mesma dose acima mencionada. esquema de titulação com base no ACR inicial nas semanas 2, 4 e 6.
Medicamento: Bardoxolona Metil
A dose de bardoxolona metil aumentou de 5 mg para um máximo de 20 ou 30 mg, dependendo do estado basal de proteinúria.
Outros nomes:
  • RTA 402
Comparador Ativo: Fase 3 Bardoxolona Metílica
Pacientes com ACR basal ≤ 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 20 mg, e pacientes com ACR basal > 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 30 mg. Pacientes adultos (≥ 18 anos de idade) recebendo bardoxolona metil começarão com uma dose única diária de 5 mg e aumentarão a dose para 10 mg na semana 2, para 20 mg na semana 4 e depois para 30 mg na semana 6 ( somente se ACR basal >300 mg/g), a menos que seja contra-indicado clinicamente e aprovado pelo monitor médico. Pacientes com menos de 18 anos que recebem bardoxolona metil começarão com 5 mg em dias alternados durante a primeira semana e começarão a dosagem uma vez ao dia com 5 mg durante a segunda semana do estudo e, em seguida, continuarão com a dosagem uma vez ao dia seguindo a mesma dose acima mencionada. esquema de titulação com base no ACR inicial nas semanas 2, 4 e 6.
Medicamento: Bardoxolona Metil
A dose de bardoxolona metil aumentou de 5 mg para um máximo de 20 ou 30 mg, dependendo do estado basal de proteinúria.
Outros nomes:
  • RTA 402
Comparador de Placebo: Fase 3 Placebo
Os pacientes randomizados para receber placebo permanecerão com placebo durante todo o estudo, submetidos à titulação simulada.
Medicamento: Placebo Cápsula Oral
Cápsula contendo um placebo inerte

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) após 12 semanas de tratamento (Fase 2)
Prazo: Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Para avaliar a mudança na TFGe desde o início até a semana 12 (Fase 2). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Mudança da linha de base na TFGe após 48 semanas de tratamento (Fase 3)
Prazo: Linha de base até 48 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3
Para avaliar a mudança na TFGe desde o início até a semana 48 (Fase 3). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 48 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3
Mudança da linha de base na TFGe após 100 semanas de tratamento (Fase 3)
Prazo: Linha de base até 100 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3
Para avaliar a mudança na TFGe desde o início até a semana 100 (Fase 3). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 100 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na TFGe após 48 semanas de tratamento (Fase 2)
Prazo: Linha de base até 48 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Para avaliar a mudança da linha de base na TFGe em pacientes tratados com bardoxolona metil na semana 48. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 48 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Mudança da linha de base na TFGe após 100 semanas de tratamento (Fase 2)
Prazo: Linha de base até 100 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Para avaliar a mudança da linha de base na TFGe em pacientes tratados com bardoxolona metil na semana 100. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 100 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 2
Alteração da base de referência na TFGe na semana 52 após um período de abstinência do tratamento medicamentoso de 4 semanas (Fase 3)
Prazo: Linha de base até 52 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3 (ou 4 semanas após a última dose para pacientes que descontinuaram no início do primeiro ano)
Para avaliar a mudança na TFGe desde o início até a semana 52 após um período de abstinência do tratamento medicamentoso de 4 semanas (Fase 3). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 52 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3 (ou 4 semanas após a última dose para pacientes que descontinuaram no início do primeiro ano)
Alteração da base de referência na TFGe na semana 104 após um período de abstinência do tratamento medicamentoso de 4 semanas (Fase 3)
Prazo: Linha de base até 104 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3 (ou 4 semanas após a última dose para pacientes que descontinuaram no início do segundo ano)
Para avaliar a mudança na TFGe desde o início até a semana 104 após um período de abstinência do tratamento medicamentoso de 4 semanas (Fase 3). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) indica quão bem os rins estão filtrando os resíduos do sangue. Quanto maior o número da TFGe, melhor será a função renal.
Linha de base até 104 semanas após o participante receber a primeira dose no estudo de Fase 3 (ou 4 semanas após a última dose para pacientes que descontinuaram no início do segundo ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

6 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

12 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 402-C-1603

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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