Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2/3 studie účinnosti a bezpečnosti bardoxolonmethylu u pacientů s Alportovým syndromem - KARDINÁL (CARDINAL)

26. května 2025 aktualizováno: Biogen

Fáze 2/3 studie účinnosti a bezpečnosti bardoxolonmethylu u pacientů s Alportovým syndromem

Tato mezinárodní, multicentrická studie fáze 2/3 bude studovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost bardoxolon-methylu u kvalifikovaných pacientů s Alportovým syndromem. Část studie fáze 2 bude otevřená a bude do ní zařazeno až 30 pacientů. Fáze 3 studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná a bude zahrnovat až 180 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato mezinárodní, multicentrická studie fáze 2/3 bude studovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost bardoxolon-methylu u kvalifikovaných pacientů s Alportovým syndromem. Část studie fáze 2 bude otevřená a bude do ní zařazeno až 30 pacientů. Fáze 3 studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná a bude zahrnovat až 180 pacientů.

Pacienti ve fázi 2 kohorty budou dostávat bardoxolon methyl v průběhu studie. Pacienti ve fázi 3 kohorty budou randomizováni v poměru 1:1 buď k bardoxolon-methylu nebo placebu a randomizace bude stratifikována podle výchozího poměru albuminu ke kreatininu (ACR). Pacienti randomizovaní k placebu zůstanou po celou dobu studie na placebu a podstoupí falešnou titraci.

Všichni pacienti ve studii budou dodržovat stejný plán návštěv a hodnocení. Po randomizaci v den 1 budou pacienti naplánováni na vyšetření během léčby v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 a 104 a telefonicky kontaktujte ve dnech 3, 10, 21, 31, 38 a 45. Pacienti nebudou dostávat studované léčivo během 4týdenního vysazení mezi 48. a 52. týdnem. Znovu zahájí léčbu v týdnu 52 ve stejné dávce, jakou dostali v týdnu 48, a budou pokračovat v léčbě studovanými drogami až do týdne 100. Pacienti budou také naplánováni na vyšetření při osobní následné návštěvě v týdnu 104, čtyři týdny po ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

187

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Austrálie, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Austrálie, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Francie
      • La Tronche, Francie, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Francie, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japonsko
      • Kawasaki, Japonsko
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japonsko
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japonsko
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japonsko
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japonsko
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japonsko
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japonsko
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Německo
      • Göttingen, Německo, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg
  • Portoriko
      • Rio Piedras, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Spojené království
      • London, Spojené království, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Španělsko, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Španělsko, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 56 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví 12 ≤ věk ≤ 60 se souhlasem studie;
  • Diagnóza Alportova syndromu genetickým testováním (dokumentovaná mutace v genu spojeném s Alportovým syndromem, včetně COL4A3, COL4A4 nebo COL4A5) nebo histologickým vyšetřením pomocí elektronové mikroskopie;
  • Screening eGFR ≥ 30 a ≤ 90 ml/min/1,73 m2. Dvě hodnoty eGFR shromážděné při návštěvách Screen A a Screen B použité k určení způsobilosti musí mít procentuální rozdíl ≤ 25 %;
  • Poměr albuminu ke kreatininu (ACR) ≤ 3500 mg/g při návštěvě Screen B;
  • Pokud dostáváte inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB), léky musí zůstat stejné po dobu nejméně 6 týdnů před návštěvou Screen A a během Screeningu. Dávkování inhibitoru ACE a/nebo ARB musí být také stabilní po dobu 2 týdnů před návštěvou Screen A a musí zůstat stejné až do dne 1 (tj. beze změny v dávkování nebo medikaci). Pacienti, kteří neužívají ACE inhibitor a/nebo ARB z důvodu zdravotní kontraindikace, musí přerušit léčbu nejméně 8 týdnů před návštěvou Screen A;
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů při návštěvě obrazovky A
  • Schopný polykat kapsle;
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy;

Kritéria vyloučení:

  • předchozí expozice bardoxolon-methylu;
  • Pokračující léčba chronickou hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou;
  • příjemce transplantátu ledviny;
  • hladina natriuretického peptidu typu B (BNP) > 200 pg/ml při návštěvě Screen A;
  • nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 11,0 %) při návštěvě obrazovky A;
  • Akutní dialýza nebo akutní poškození ledvin během 12 týdnů před návštěvou Screen A nebo během Screeningu;
  • Sérový albumin < 3 g/dl při návštěvě Screen A;
  • Anamnéza klinicky významného levostranného srdečního onemocnění a/nebo klinicky významného srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:
  • Nekontrolovaná systémová hypertenze, o čemž svědčí systolický krevní tlak (TK) vsedě > 160 mm Hg nebo diastolický TK v sedě > 100 mm Hg při návštěvě Screen A po období klidu;
  • Systolický TK < 90 mm Hg při návštěvě Screen A po období klidu;
  • Anamnéza malignity během 5 let před návštěvou Screen A, s výjimkou lokalizovaných kožních nebo cervikálních karcinomů;
  • Systémová imunosuprese po dobu delší než 2 týdny, kumulativně, během 12 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou imunosuprese během studie;
  • Neléčená nebo nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce;
  • Účast v jiných intervenčních klinických studiích během 30 dnů před 1. dnem;
  • neochota praktikovat přijatelné metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku;
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2 Bardoxolon methyl
Pacienti ve fázi 2 kohorty budou dostávat bardoxolon methyl v průběhu studie. Pacienti s výchozí hodnotou ACR ≤ 300 mg/g budou titrováni na maximální dávku 20 mg a pacienti s výchozí hodnotou ACR > 300 mg/g budou titrováni na maximální dávku 30 mg. Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let), kteří dostávají bardoxolon-methyl, začnou s dávkou 5 mg jednou denně a dávka se zvýší na 10 mg v týdnu 2, na 20 mg v týdnu 4 a poté na 30 mg v týdnu 6 ( pouze pokud výchozí ACR >300 mg/g), pokud to není klinicky kontraindikováno a schváleno lékařským monitorem. Pacienti mladší 18 let, kteří dostávají bardoxolon-methyl, začnou během prvního týdne s dávkou 5 mg každý druhý den a během druhého týdne studie začnou s dávkou 5 mg jednou denně a poté pokračují v dávkování jednou denně po stejné výše uvedené dávce. titrační schéma založené na výchozí hodnotě ACR ve 2., 4. a 6. týdnu.
Lék: Bardoxolon methyl
Dávka bardoxolon-methylu se zvýšila z 5 mg na maximálně 20 nebo 30 mg v závislosti na výchozím stavu proteinurie.
Ostatní jména:
  • RTA 402
Aktivní komparátor: Fáze 3 Bardoxolon methyl
Pacienti s výchozí hodnotou ACR ≤ 300 mg/g budou titrováni na maximální dávku 20 mg a pacienti s výchozí hodnotou ACR > 300 mg/g budou titrováni na maximální dávku 30 mg. Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let), kteří dostávají bardoxolon-methyl, začnou s dávkou 5 mg jednou denně a dávka se zvýší na 10 mg v týdnu 2, na 20 mg v týdnu 4 a poté na 30 mg v týdnu 6 ( pouze pokud výchozí ACR >300 mg/g), pokud to není klinicky kontraindikováno a schváleno lékařským monitorem. Pacienti mladší 18 let, kteří dostávají bardoxolon-methyl, začnou během prvního týdne s dávkou 5 mg každý druhý den a během druhého týdne studie začnou s dávkou 5 mg jednou denně a poté pokračují v dávkování jednou denně po stejné výše uvedené dávce. titrační schéma založené na výchozí hodnotě ACR ve 2., 4. a 6. týdnu.
Lék: Bardoxolon methyl
Dávka bardoxolon-methylu se zvýšila z 5 mg na maximálně 20 nebo 30 mg v závislosti na výchozím stavu proteinurie.
Ostatní jména:
  • RTA 402
Komparátor placeba: Placebo fáze 3
Pacienti randomizovaní k placebu zůstanou po celou dobu studie na placebu a podstoupí falešnou titraci.
Lék: Placebo perorální kapsle
Kapsle obsahující inertní placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty po 12 týdnech léčby (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
K posouzení změny eGFR od výchozí hodnoty do týdne 12 (fáze 2). Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 12 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
Změna eGFR od výchozí hodnoty po 48 týdnech léčby (fáze 3)
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 3
K posouzení změny eGFR od výchozí hodnoty do 48. týdne (3. fáze). Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 3
Změna eGFR od výchozí hodnoty po 100 týdnech léčby (3. fáze)
Časové okno: Výchozí stav do 100 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 3
K posouzení změny eGFR od výchozí hodnoty do týdne 100 (fáze 3). Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 100 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna eGFR od výchozí hodnoty po 48 týdnech léčby (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
K posouzení změny eGFR od výchozí hodnoty u pacientů léčených bardoxolonmethylem v týdnu 48. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 48 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
Změna eGFR od výchozí hodnoty po 100 týdnech léčby (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 100 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
K posouzení změny eGFR od výchozí hodnoty u pacientů léčených bardoxolonmethylem v týdnu 100. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 100 týdnů poté, co účastník obdrží první dávku ve studii fáze 2
Změna eGFR od výchozí hodnoty v 52. týdnu po 4týdenním období vysazení léku (fáze 3)
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů poté, co účastník dostal první dávku ve studii fáze 3 (nebo 4 týdny po poslední dávce u pacientů, kteří ukončili léčbu brzy v prvním roce)
Vyhodnotit změnu eGFR od výchozí hodnoty do 52. týdne po 4týdenním období vysazení léku (fáze 3). Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 52 týdnů poté, co účastník dostal první dávku ve studii fáze 3 (nebo 4 týdny po poslední dávce u pacientů, kteří ukončili léčbu brzy v prvním roce)
Změna eGFR od výchozí hodnoty ve 104. týdnu po 4týdenním období vysazení léku (fáze 3)
Časové okno: Výchozí stav do 104 týdnů poté, co účastník dostal první dávku ve studii fáze 3 (nebo 4 týdny po poslední dávce u pacientů, kteří ukončili léčbu brzy ve druhém roce)
Vyhodnotit změnu eGFR od výchozí hodnoty do 104. týdne po 4týdenním období vysazení lékové léčby (fáze 3). Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ukazuje, jak dobře ledviny filtrují odpad z krve. Čím vyšší je číslo eGFR, tím lepší je funkce ledvin.
Výchozí stav do 104 týdnů poté, co účastník dostal první dávku ve studii fáze 3 (nebo 4 týdny po poslední dávce u pacientů, kteří ukončili léčbu brzy ve druhém roce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

6. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 402-C-1603

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alportův syndrom

Klinické studie na Bardoxolon methyl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit