Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2/3 эффективности и безопасности бардоксолона метила у пациентов с синдромом Альпорта - CARDINAL (CARDINAL)

26 мая 2025 г. обновлено: Biogen

Фаза 2/3 исследования эффективности и безопасности бардоксолона метила у пациентов с синдромом Альпорта

В этом международном многоцентровом исследовании фазы 2/3 будут изучаться безопасность, переносимость и эффективность бардоксолона метила у квалифицированных пациентов с синдромом Альпорта. Фаза 2 исследования будет открытой, в ней примут участие до 30 пациентов. Фаза 3 испытания будет двойной слепой, рандомизированной, плацебо-контролируемой, и в ней примут участие до 180 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом международном многоцентровом исследовании фазы 2/3 будут изучаться безопасность, переносимость и эффективность бардоксолона метила у квалифицированных пациентов с синдромом Альпорта. Фаза 2 исследования будет открытой, в ней примут участие до 30 пациентов. Фаза 3 испытания будет двойной слепой, рандомизированной, плацебо-контролируемой, и в ней примут участие до 180 пациентов.

Пациенты в когорте фазы 2 будут получать бардоксолон метил на протяжении всего исследования. Пациенты в когорте фазы 3 будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо для приема бардоксолона метила, либо для приема плацебо, а рандомизация будет стратифицирована по исходному соотношению альбумина и креатинина (ACR). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут принимать плацебо на протяжении всего исследования, подвергаясь ложному титрованию.

Все пациенты в исследовании будут следовать одному и тому же графику посещений и оценок. После рандомизации в 1-й день пациентам будет назначено обследование во время лечения на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 и 104 неделях и по телефону. контакт в дни 3, 10, 21, 31, 38 и 45. Пациенты не будут получать исследуемый препарат в течение 4-недельного периода отмены между 48 и 52 неделями. Они возобновят лечение на 52-й неделе в той же дозе, которую они получили на 48-й неделе, и продолжат лечение исследуемым препаратом до 100-й недели. Пациентам также будет назначено личное последующее обследование на 104-й неделе, через четыре недели после окончания лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Австралия, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Австралия, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Австралия, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Германия
      • Göttingen, Германия, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Испания, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Испания, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Пуэрто-Рико
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Франция
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Франция, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Япония
      • Kawasaki, Япония
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Япония
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Япония
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Япония
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Япония
        • Kitano Hospital
      • Saga, Япония
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Япония
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Япония
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 56 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола 12 ≤ возраст ≤ 60 лет при согласии на исследование;
  • Диагностика синдрома Альпорта с помощью генетического тестирования (задокументированная мутация в гене, связанном с синдромом Альпорта, включая COL4A3, COL4A4 или COL4A5) или гистологическая оценка с использованием электронной микроскопии;
  • Скрининг рСКФ ≥ 30 и ≤ 90 мл/мин/1,73 м2. Два значения рСКФ, полученные при посещениях скрининга А и скрининга В, используемые для определения права на участие, должны иметь процентную разницу ≤ 25%;
  • Отношение альбумина к креатинину (ACR) ≤ 3500 мг/г при скрининге B;
  • При приеме ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) лекарства должны оставаться теми же в течение как минимум 6 недель до посещения скрининга А и во время скрининга. Дозировка ингибитора АПФ и/или БРА также должна быть стабильной в течение 2 недель до визита для скрининга А и оставаться неизменной в течение 1-го дня (т. е. никаких изменений в дозировке или медикаментозном лечении). Пациенты, не принимающие ингибиторы АПФ и/или БРА из-за медицинских противопоказаний, должны прекратить лечение не менее чем за 8 недель до посещения скрининга А;
  • Адекватный резерв костного мозга и функция органов на визите скрининга А
  • Способен проглатывать капсулы;
  • Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;

Критерий исключения:

  • Предварительное воздействие бардоксолона метила;
  • Текущий хронический гемодиализ или перитонеальный диализ;
  • реципиент почечного трансплантата;
  • Уровень натрийуретического пептида B-типа (BNP) > 200 пг/мл при скрининге А;
  • Неконтролируемый диабет (HbA1c > 11,0%) при скрининге А;
  • Острый диализ или острая почечная недостаточность в течение 12 недель до посещения скрининга А или во время скрининга;
  • Сывороточный альбумин < 3 г/дл при скрининге А;
  • В анамнезе клинически значимое заболевание левых отделов сердца и/или клинически значимое заболевание сердца, включая, помимо прочего, любое из следующего:
  • Неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление (АД) в положении сидя > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД в положении сидя > 100 мм рт. ст. при скрининге А после периода отдыха;
  • Систолическое АД < 90 мм рт. ст. при скрининге А после периода отдыха;
  • Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до посещения скрининга А, за исключением локализованной карциномы кожи или шейки матки;
  • Системная иммуносупрессия в течение более 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до рандомизации или предполагаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования;
  • Нелеченая или неконтролируемая активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция;
  • Участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней до дня 1;
  • Нежелание практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью (как мужчины, у которых есть партнеры с детородным потенциалом, так и женщины с детородным потенциалом) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2 Бардоксолон Метил
Пациенты в когорте фазы 2 будут получать метил бардоксолона на протяжении всего исследования. Пациентам с исходным ACR ≤ 300 мг/г дозу титруют до максимальной дозы 20 мг, а пациентам с исходным ACR > 300 мг/г дозу титруют до максимальной дозы 30 мг. Взрослые пациенты (≥ 18 лет), получающие бардоксолон метил, начинают с дозы 5 мг один раз в день и увеличивают дозу до 10 мг на 2-й неделе, до 20 мг на 4-й неделе, а затем до 30 мг на 6-й неделе ( только если исходный ACR >300 мг/г), если нет клинических противопоказаний и одобрения медицинского наблюдателя. Пациенты в возрасте до 18 лет, получающие бардоксолон метил, начнут прием 5 мг через день в течение первой недели и начнут прием 5 мг один раз в день в течение второй недели исследования, а затем продолжат прием один раз в день, следуя той же вышеупомянутой дозе. Схема титрования основана на исходном ACR на 2, 4 и 6 неделе.
Лекарство: Бардоксолон метил
Доза бардоксолона метила увеличивалась с 5 мг до максимальной 20 или 30 мг в зависимости от исходного статуса протеинурии.
Другие имена:
  • РТА 402
Активный компаратор: Фаза 3 Бардоксолон Метил
Пациентам с исходным ACR ≤ 300 мг/г дозу титруют до максимальной дозы 20 мг, а пациентам с исходным ACR > 300 мг/г дозу титруют до максимальной дозы 30 мг. Взрослые пациенты (≥ 18 лет), получающие бардоксолон метил, начинают с дозы 5 мг один раз в день и увеличивают дозу до 10 мг на 2-й неделе, до 20 мг на 4-й неделе, а затем до 30 мг на 6-й неделе ( только если исходный ACR >300 мг/г), если нет клинических противопоказаний и одобрения медицинского наблюдателя. Пациенты в возрасте до 18 лет, получающие бардоксолон метил, начнут прием 5 мг через день в течение первой недели и начнут прием 5 мг один раз в день в течение второй недели исследования, а затем продолжат прием один раз в день, следуя той же вышеупомянутой дозе. Схема титрования основана на исходном ACR на 2, 4 и 6 неделе.
Лекарство: Бардоксолон метил
Доза бардоксолона метила увеличивалась с 5 мг до максимальной 20 или 30 мг в зависимости от исходного статуса протеинурии.
Другие имена:
  • РТА 402
Плацебо Компаратор: Фаза 3 Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут оставаться на плацебо на протяжении всего исследования, подвергаясь фиктивному титрованию.
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Капсула, содержащая инертное плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения (фаза 2)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 12 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Оценить изменение рСКФ от исходного уровня до 12-й недели (Фаза 2). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень в течение 12 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем после 48 недель лечения (фаза 3)
Временное ограничение: Исходный уровень через 48 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3.
Оценить изменение рСКФ от исходного уровня до 48-й недели (Фаза 3). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 48 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3.
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем после 100 недель лечения (фаза 3)
Временное ограничение: Исходный уровень через 100 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3.
Оценить изменение рСКФ от исходного уровня до 100-й недели (Фаза 3). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 100 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем после 48 недель лечения (фаза 2)
Временное ограничение: Исходный уровень через 48 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Оценить изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших бардоксолон метил, на 48 неделе. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 48 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем после 100 недель лечения (фаза 2)
Временное ограничение: Исходный уровень через 100 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Оценить изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших бардоксолон метил, на 100-й неделе. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 100 недель после получения участником первой дозы в исследовании фазы 2.
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе после 4-недельного периода отмены лекарственного лечения (фаза 3)
Временное ограничение: Исходный уровень через 52 недели после того, как участник получил первую дозу в исследовании фазы 3 (или через 4 недели после последней дозы для пациентов, которые прекратили лечение в начале первого года).
Оценить изменение рСКФ от исходного уровня до 52-й недели после 4-недельного периода отмены лекарственного лечения (Фаза 3). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 52 недели после того, как участник получил первую дозу в исследовании фазы 3 (или через 4 недели после последней дозы для пациентов, которые прекратили лечение в начале первого года).
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе после 4-недельного периода отмены лекарственного лечения (фаза 3)
Временное ограничение: Исходный уровень через 104 недели после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3 (или через 4 недели после последней дозы для пациентов, которые прекратили участие в начале второго года)
Оценить изменение рСКФ от исходного уровня до 104-й недели после 4-недельного периода отмены лекарственного лечения (Фаза 3). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) показывает, насколько хорошо почки фильтруют отходы из крови. Чем выше число рСКФ, тем лучше функция почек.
Исходный уровень через 104 недели после получения участником первой дозы в исследовании фазы 3 (или через 4 недели после последней дозы для пациентов, которые прекратили участие в начале второго года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RTA 402-C-1603

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с Политикой прозрачности клинических исследований и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром Альпорта

Клинические исследования Бардоксолон метил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться