Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2/3-studie av effekten og sikkerheten til bardoksolonmetyl hos pasienter med Alports syndrom - CARDINAL (CARDINAL)

26. mai 2025 oppdatert av: Biogen

En fase 2/3-studie av effekten og sikkerheten til bardoksolonmetyl hos pasienter med Alports syndrom

Denne internasjonale, multisenter, fase 2/3 studien vil studere sikkerheten, toleransen og effekten av bardoksolonmetyl hos kvalifiserte pasienter med Alport syndrom. Fase 2-delen av studien vil være åpen og registrere opptil 30 pasienter. Fase 3-delen av studien vil være dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert og vil inkludere opptil 180 pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne internasjonale, multisenter, fase 2/3 studien vil studere sikkerheten, toleransen og effekten av bardoksolonmetyl hos kvalifiserte pasienter med Alport syndrom. Fase 2-delen av studien vil være åpen og registrere opptil 30 pasienter. Fase 3-delen av studien vil være dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert og vil inkludere opptil 180 pasienter.

Pasienter i fase 2-kohorten vil motta bardoksolonmetyl gjennom hele studien. Pasienter i fase 3-kohorten vil bli randomisert 1:1 til enten bardoksolonmetyl eller placebo, og randomisering vil bli stratifisert etter baseline albumin til kreatinin ratio (ACR). Pasienter som er randomisert til placebo, vil forbli på placebo gjennom hele studien, og gjennomgår falsk titrering.

Alle pasienter i studien vil følge samme besøks- og vurderingsplan. Etter randomisering på dag 1, vil pasienter planlegges å bli vurdert under behandling i uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 og 104 og via telefon kontakt på dag 3, 10, 21, 31, 38 og 45. Pasienter vil ikke motta studiemedisin i løpet av en 4-ukers abstinensperiode mellom uke 48 og 52. De vil starte behandlingen på nytt ved uke 52 med samme dose som de fikk ved uke 48 og vil fortsette studiemedisinsk behandling gjennom uke 100. Pasienter vil også bli vurdert ved et personlig oppfølgingsbesøk i uke 104, fire uker etter avsluttet behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Australia, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Australia, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Forente stater, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japan
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japan
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japan
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japan
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japan
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Spania, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 56 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter 12 ≤ alder ≤ 60 ved studiesamtykke;
  • Diagnose av Alports syndrom ved genetisk testing (dokumentert mutasjon i et gen assosiert med Alports syndrom, inkludert COL4A3, COL4A4 eller COL4A5) eller histologisk vurdering ved bruk av elektronmikroskopi;
  • Screening av eGFR ≥ 30 og ≤ 90 mL/min/1,73 m2. De to eGFR-verdiene samlet inn ved besøk på skjerm A og skjerm B som brukes til å bestemme kvalifisering, må ha en prosentforskjell ≤ 25 %;
  • Albumin til kreatinin-forhold (ACR) ≤ 3500 mg/g ved skjerm B-besøk;
  • Hvis du mottar en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB), må medisinene forbli de samme i minst 6 uker før Screen A-besøket og under screening. Doseringen av ACE-hemmer og/eller ARB må også være stabil i 2 uker før Screen A-besøket og forbli den samme gjennom dag 1 (dvs. ingen endring i dosering eller medisinering). Pasienter som ikke tar en ACE-hemmer og/eller ARB på grunn av en medisinsk kontraindikasjon, må ha avsluttet behandlingen minst 8 uker før Screen A-besøket;
  • Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon ved Skjermen Et besøk
  • i stand til å svelge kapsler;
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for bardoksolonmetyl;
  • Pågående kronisk hemodialyse eller peritonealdialysebehandling;
  • Nyretransplantert mottaker;
  • B-type natriuretisk peptid (BNP) nivå > 200 pg/mL ved skjermbilde Et besøk;
  • Ukontrollert diabetes (HbA1c > 11,0%) ved skjermbesøk;
  • Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening Et besøk eller under screening;
  • Serumalbumin < 3 g/dL ved skjerm Et besøk;
  • Anamnese med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:
  • Ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk (BP) > 160 mm Hg eller sittende diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg på skjermen Et besøk etter en hvileperiode;
  • Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg ved skjerm Et besøk etter en hvileperiode;
  • Anamnese med malignitet innen 5 år før Screen A-besøk, med unntak av lokaliserte hud- eller livmorhalskreft;
  • Systemisk immunsuppresjon i mer enn 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før randomisering eller forventet behov for immunsuppresjon under studien;
  • Ubehandlet eller ukontrollert aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon;
  • Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før dag 1;
  • Uvillig til å praktisere akseptable metoder for prevensjon (både menn som har partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder) under screening, mens du tar studiemedikamentet, og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er inntatt;
  • Kvinner som er gravide eller ammer;
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2 Bardoxolon Methyl
Pasienter i fase 2-kohorten vil motta bardoksolonmetyl gjennom hele studien. Pasienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 20 mg, og pasienter med baseline ACR > 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 30 mg. Voksne pasienter (≥ 18 år) som får bardoksolonmetyl vil starte med dosering én gang daglig på 5 mg og vil doseeskalere til 10 mg ved uke 2, til 20 mg ved uke 4, og deretter til 30 mg ved uke 6 ( bare hvis baseline ACR >300 mg/g) med mindre det er klinisk kontraindisert og godkjent av den medisinske monitoren. Pasienter under 18 år som får bardoksolonmetyl vil starte 5 mg annenhver dag i løpet av den første uken og begynne å dosere én gang daglig med 5 mg i løpet av den andre uken av studien, og deretter fortsette med dosering én gang daglig etter samme nevnte dose. titreringsskjema basert på baseline ACR i uke 2, 4 og 6.
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Bardoksolonmetyldosen eskalerte fra 5 mg til maksimalt 20 eller 30 mg, avhengig av proteinuristatus ved baseline.
Andre navn:
  • RTA 402
Aktiv komparator: Fase 3 Bardoxolon Methyl
Pasienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 20 mg, og pasienter med baseline ACR > 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 30 mg. Voksne pasienter (≥ 18 år) som får bardoksolonmetyl vil starte med dosering én gang daglig på 5 mg og vil doseeskalere til 10 mg ved uke 2, til 20 mg ved uke 4, og deretter til 30 mg ved uke 6 ( bare hvis baseline ACR >300 mg/g) med mindre det er klinisk kontraindisert og godkjent av den medisinske monitoren. Pasienter under 18 år som får bardoksolonmetyl vil starte 5 mg annenhver dag i løpet av den første uken og begynne å dosere én gang daglig med 5 mg i løpet av den andre uken av studien, og deretter fortsette med dosering én gang daglig etter samme nevnte dose. titreringsskjema basert på baseline ACR i uke 2, 4 og 6.
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Bardoksolonmetyldosen eskalerte fra 5 mg til maksimalt 20 eller 30 mg, avhengig av proteinuristatus ved baseline.
Andre navn:
  • RTA 402
Placebo komparator: Fase 3 Placebo
Pasienter som er randomisert til placebo, vil forbli på placebo gjennom hele studien, og gjennomgår falsk titrering.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Kapsel som inneholder en inert placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) etter 12 ukers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i fase 2-studien
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 12 (fase 2). Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i fase 2-studien
Endring fra baseline i eGFR etter 48 ukers behandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 48 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 48 (fase 3). Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 48 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien
Endring fra baseline i eGFR etter 100 ukers behandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 100 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 100 (fase 3). Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 100 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i eGFR etter 48 ukers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 48 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i fase 2-studien
For å vurdere endringen fra baseline i eGFR hos bardoksolon-metylbehandlede pasienter ved uke 48. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 48 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen i fase 2-studien
Endring fra baseline i eGFR etter 100 ukers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 100 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 2-studien
For å vurdere endringen fra baseline i eGFR hos bardoksolon-metylbehandlede pasienter ved uke 100. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 100 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 2-studien
Endring fra baseline i eGFR ved uke 52 etter en 4-ukers tilbaketrekningsperiode for legemiddelbehandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 52 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien (eller 4 uker etter siste dose for pasienter som avsluttet behandlingen tidlig i det første året)
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 52 etter en 4-ukers behandlingsavvenningsperiode (fase 3). Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 52 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien (eller 4 uker etter siste dose for pasienter som avsluttet behandlingen tidlig i det første året)
Endring fra baseline i eGFR ved uke 104 etter en 4-ukers tilbaketrekningsperiode for legemiddelbehandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 104 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien (eller 4 uker etter siste dose for pasienter som avsluttet behandlingen tidlig i det andre året)
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 104 etter en 4-ukers behandlingsavvenningsperiode (fase 3). Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer hvor godt nyrene filtrerer avfall fra blodet. Jo høyere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunksjonen.
Baseline til og med 104 uker etter at deltakeren mottok den første dosen i fase 3-studien (eller 4 uker etter siste dose for pasienter som avsluttet behandlingen tidlig i det andre året)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

12. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTA 402-C-1603

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alport syndrom

Kliniske studier på Bardoksolon metyl

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere