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Un ensayo de fase 2/3 de la eficacia y seguridad de la bardoxolona metilada en pacientes con síndrome de Alport - CARDINAL (CARDINAL)

26 de mayo de 2025 actualizado por: Biogen

Un ensayo de fase 2/3 de la eficacia y seguridad de la bardoxolona metilada en pacientes con síndrome de Alport

Este ensayo internacional multicéntrico de fase 2/3 estudiará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la bardoxolona metil en pacientes calificados con síndrome de Alport. La parte de la Fase 2 del ensayo será de etiqueta abierta e inscribirá hasta 30 pacientes. La parte de la Fase 3 del ensayo será doble ciego, aleatoria, controlada con placebo e inscribirá hasta 180 pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo internacional multicéntrico de fase 2/3 estudiará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la bardoxolona metil en pacientes calificados con síndrome de Alport. La parte de la Fase 2 del ensayo será de etiqueta abierta e inscribirá hasta 30 pacientes. La parte de la Fase 3 del ensayo será doble ciego, aleatoria, controlada con placebo e inscribirá hasta 180 pacientes.

Los pacientes de la cohorte de Fase 2 recibirán metilo de bardoxolona durante todo el estudio. Los pacientes en la cohorte de Fase 3 serán aleatorizados 1:1 para recibir bardoxolona metil o placebo y la aleatorización se estratificará según la proporción inicial de albúmina a creatinina (ACR). Los pacientes aleatorizados al placebo permanecerán con el placebo durante todo el estudio y se someterán a una titulación simulada.

Todos los pacientes del estudio seguirán el mismo programa de visitas y evaluaciones. Después de la aleatorización el día 1, se programará la evaluación de los pacientes durante el tratamiento en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 y 104 y por teléfono. contacto los días 3, 10, 21, 31, 38 y 45. Los pacientes no recibirán el medicamento del estudio durante un período de retiro de 4 semanas entre las semanas 48 y 52. Reanudarán el tratamiento en la Semana 52 con la misma dosis que recibieron en la Semana 48 y continuarán el tratamiento con el fármaco del estudio hasta la Semana 100. También se programará la evaluación de los pacientes en una visita de seguimiento en persona en la semana 104, cuatro semanas después de finalizar el tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Göttingen, Alemania, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg
  • Australia
      • Melbourne, Australia, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Australia, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Australia, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, España, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, España, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Francia, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japón
      • Kawasaki, Japón
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japón
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japón
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japón
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japón
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japón
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japón
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japón
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japón
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japón
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 56 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos 12 ≤ edad ≤ 60 con el consentimiento del estudio;
  • Diagnóstico del síndrome de Alport mediante pruebas genéticas (mutación documentada en un gen asociado con el síndrome de Alport, incluidos COL4A3, COL4A4 o COL4A5) o evaluación histológica mediante microscopía electrónica;
  • Cribado eGFR ≥ 30 y ≤ 90 ml/min/1,73 m2. Los dos valores de eGFR recopilados en las visitas de la Prueba A y la Prueba B utilizados para determinar la elegibilidad deben tener una diferencia porcentual ≤ 25 %;
  • Proporción de albúmina a creatinina (ACR) ≤ 3500 mg/g en la visita de selección B;
  • Si recibe un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB), los medicamentos deben seguir siendo los mismos durante al menos 6 semanas antes de la visita de la Prueba de detección A y durante la Prueba de detección. La dosis del inhibidor de la ECA y/o ARB también debe ser estable durante 2 semanas antes de la visita de la Evaluación A y permanecer igual hasta el Día 1 (es decir, sin cambios en la dosis o el medicamento). Los pacientes que no toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB debido a una contraindicación médica deben haber interrumpido el tratamiento al menos 8 semanas antes de la visita de la Selección A;
  • Reserva adecuada de médula ósea y función de órganos en la visita Screen A
  • Capaz de tragar cápsulas;
  • Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a metilo de bardoxolona;
  • Hemodiálisis crónica en curso o terapia de diálisis peritoneal;
  • Receptor de trasplante renal;
  • Nivel de péptido natriurético tipo B (BNP) > 200 pg/mL en la visita de Selección A;
  • Diabetes no controlada (HbA1c > 11,0%) en la visita de Selección A;
  • Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de Selección A o durante la Selección;
  • Albúmina sérica < 3 g/dL en la visita de Selección A;
  • Historial de enfermedad cardíaca del lado izquierdo clínicamente significativa y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:
  • Hipertensión sistémica no controlada, evidenciada por una presión arterial sistólica (PA) sentada > 160 mm Hg o una PA diastólica sentada > 100 mm Hg en la visita de Selección A después de un período de descanso;
  • PA sistólica < 90 mm Hg en la visita de la selección A después de un período de descanso;
  • Historial de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de Selección A, con la excepción de carcinomas cervicales o de piel localizados;
  • Inmunosupresión sistémica durante más de 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o necesidad anticipada de inmunosupresión durante el estudio;
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa no tratada o no controlada;
  • Participación en otros estudios clínicos de intervención dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
  • No están dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil) durante la selección, mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio;
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando;
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 2 bardoxolona metilo
Los pacientes de la cohorte de Fase 2 recibirán bardoxolona metil durante todo el estudio. Los pacientes con ACR inicial ≤ 300 mg/g se titularán hasta una dosis máxima de 20 mg, y los pacientes con ACR inicial > 300 mg/g se titularán hasta una dosis máxima de 30 mg. Los pacientes adultos (≥ 18 años de edad) que reciben bardoxolona metilada comenzarán con una dosis de 5 mg una vez al día y la dosis aumentará a 10 mg en la semana 2, a 20 mg en la semana 4 y luego a 30 mg en la semana 6 ( solo si ACR inicial >300 mg/g) a menos que esté contraindicado clínicamente y aprobado por el monitor médico. Los pacientes menores de 18 años que reciben bardoxolona metil comenzarán con 5 mg en días alternos durante la primera semana y comenzarán con una dosis de 5 mg una vez al día durante la segunda semana del estudio, y luego continuarán con una dosis de una vez al día siguiendo la misma dosis antes mencionada. esquema de titulación basado en el ACR inicial en las semanas 2, 4 y 6.
Droga: Metil bardoxolona
La dosis de metilo de bardoxolona aumentó de 5 mg a un máximo de 20 o 30 mg, dependiendo del estado de proteinuria inicial.
Otros nombres:
  • RTA 402
Comparador activo: Fase 3 bardoxolona metilo
Los pacientes con ACR inicial ≤ 300 mg/g se titularán hasta una dosis máxima de 20 mg, y los pacientes con ACR inicial > 300 mg/g se titularán hasta una dosis máxima de 30 mg. Los pacientes adultos (≥ 18 años de edad) que reciben bardoxolona metilada comenzarán con una dosis de 5 mg una vez al día y la dosis aumentará a 10 mg en la semana 2, a 20 mg en la semana 4 y luego a 30 mg en la semana 6 ( solo si ACR inicial >300 mg/g) a menos que esté contraindicado clínicamente y aprobado por el monitor médico. Los pacientes menores de 18 años que reciben bardoxolona metil comenzarán con 5 mg en días alternos durante la primera semana y comenzarán con una dosis de 5 mg una vez al día durante la segunda semana del estudio, y luego continuarán con una dosis de una vez al día siguiendo la misma dosis antes mencionada. esquema de titulación basado en el ACR inicial en las semanas 2, 4 y 6.
Droga: Metil bardoxolona
La dosis de metilo de bardoxolona aumentó de 5 mg a un máximo de 20 o 30 mg, dependiendo del estado de proteinuria inicial.
Otros nombres:
  • RTA 402
Comparador de placebos: Placebo de fase 3
Los pacientes asignados al azar a placebo permanecerán con placebo durante todo el estudio y se someterán a una titulación simulada.
Droga: Cápsula oral de placebo
Cápsula que contiene un placebo inerte

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) después de 12 semanas de tratamiento (Fase 2)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 12 (Fase 2). La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe después de 48 semanas de tratamiento (fase 3)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de fase 3
Evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 48 (Fase 3). La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de fase 3
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe después de 100 semanas de tratamiento (fase 3)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 100 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de fase 3
Evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 100 (Fase 3). La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 100 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de fase 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe después de 48 semanas de tratamiento (Fase 2)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Evaluar el cambio desde el valor inicial en la TFGe en pacientes tratados con bardoxolona metil en la semana 48. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 48 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe después de 100 semanas de tratamiento (fase 2)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 100 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Evaluar el cambio desde el inicio en la TFGe en pacientes tratados con bardoxolona metil en la semana 100. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 100 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 2
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe en la semana 52 después de un período de retirada del tratamiento farmacológico de 4 semanas (Fase 3)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 52 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 3 (o 4 semanas después de la última dosis para los pacientes que suspendieron el tratamiento a principios del primer año)
Evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 52 después de un período de abstinencia del tratamiento farmacológico de 4 semanas (Fase 3). La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 52 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 3 (o 4 semanas después de la última dosis para los pacientes que suspendieron el tratamiento a principios del primer año)
Cambio con respecto al valor inicial en la TFGe en la semana 104 después de un período de retirada del tratamiento farmacológico de 4 semanas (fase 3)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 104 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 3 (o 4 semanas después de la última dosis para los pacientes que suspendieron el tratamiento a principios del segundo año)
Evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 104 después de un período de abstinencia del tratamiento farmacológico de 4 semanas (Fase 3). La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica qué tan bien los riñones filtran los desechos de la sangre. Cuanto mayor sea el número de eGFR, mejor será la función renal.
Valor inicial hasta 104 semanas después de que el participante reciba la primera dosis en el estudio de Fase 3 (o 4 semanas después de la última dosis para los pacientes que suspendieron el tratamiento a principios del segundo año)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

6 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTA 402-C-1603

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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