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Un essai de phase 2/3 sur l'efficacité et l'innocuité de la bardoxolone méthyle chez les patients atteints du syndrome d'Alport - CARDINAL (CARDINAL)

1 février 2024 mis à jour par: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Un essai de phase 2/3 sur l'efficacité et l'innocuité de la bardoxolone méthyle chez les patients atteints du syndrome d'Alport

Cet essai international multicentrique de phase 2/3 étudiera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la bardoxolone méthyle chez des patients qualifiés atteints du syndrome d'Alport. La phase 2 de l'essai sera ouverte et recrutera jusqu'à 30 patients. La phase 3 de l'essai sera en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et recrutera jusqu'à 180 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai international multicentrique de phase 2/3 étudiera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la bardoxolone méthyle chez des patients qualifiés atteints du syndrome d'Alport. La phase 2 de l'essai sera ouverte et recrutera jusqu'à 30 patients. La phase 3 de l'essai sera en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et recrutera jusqu'à 180 patients.

Les patients de la cohorte de phase 2 recevront de la bardoxolone méthyle tout au long de l'étude. Les patients de la cohorte de phase 3 seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit du méthyl bardoxolone soit un placebo et la randomisation sera stratifiée selon le rapport albumine / créatinine (ACR) de base. Les patients randomisés dans le groupe placebo resteront sous placebo tout au long de l'étude, subissant une titration fictive.

Tous les patients de l'étude suivront le même calendrier de visite et d'évaluation. Après la randomisation au jour 1, les patients seront programmés pour être évalués pendant le traitement aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 et 104 et par téléphone contacter les jours 3, 10, 21, 31, 38 et 45. Les patients ne recevront pas le médicament à l'étude pendant une période de sevrage de 4 semaines entre les semaines 48 et 52. Ils recommenceront le traitement à la semaine 52 à la même dose qu'ils ont reçue à la semaine 48 et poursuivront le traitement médicamenteux de l'étude jusqu'à la semaine 100. Les patients seront également programmés pour être évalués lors d'une visite de suivi en personne à la semaine 104, quatre semaines après la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg
  • Australie
      • Melbourne, Australie, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Australie, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Australie, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australie, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Espagne, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Espagne, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • France
      • La Tronche, France, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, France, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japon
      • Kawasaki, Japon
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japon
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japon
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japon
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japon
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japon
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japon
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japon
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japon
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japon
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, États-Unis, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
        • Advanced Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 58 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins 12 ≤ âge ≤ 60 ans après consentement à l'étude ;
  • Diagnostic du syndrome d'Alport par test génétique (mutation documentée dans un gène associé au syndrome d'Alport, y compris COL4A3, COL4A4 ou COL4A5) ou évaluation histologique par microscopie électronique ;
  • Dépistage DFGe ≥ 30 et ≤ 90 mL/min/1,73 m2. Les deux valeurs eGFR collectées lors des visites Screen A et Screen B utilisées pour déterminer l'éligibilité doivent avoir une différence en pourcentage ≤ 25 % ;
  • Rapport albumine/créatinine (ACR) ≤ 3 500 mg/g lors de la visite de dépistage B ;
  • Si vous recevez un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), les médicaments doivent rester les mêmes pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage A et pendant le dépistage. La posologie de l'inhibiteur de l'ECA et/ou de l'ARA doit également être stable pendant 2 semaines avant la visite de dépistage A et rester la même jusqu'au jour 1 (c'est-à-dire, aucun changement de posologie ou de médicament). Les patients ne prenant pas d'inhibiteur de l'ECA et/ou d'ARA en raison d'une contre-indication médicale doivent avoir arrêté le traitement au moins 8 semaines avant la visite de dépistage A ;
  • Réserve de moelle osseuse et fonctionnement des organes adéquats lors de la visite Screen A
  • Capable d'avaler des gélules;
  • Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à la bardoxolone méthyle ;
  • Hémodialyse chronique en cours ou thérapie de dialyse péritonéale ;
  • Receveur d'une transplantation rénale ;
  • Niveau de peptide natriurétique de type B (BNP) > 200 pg/mL lors de la visite de dépistage A ;
  • Diabète non contrôlé (HbA1c > 11,0 %) lors de la visite de dépistage A ;
  • Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage A ou pendant le dépistage ;
  • Albumine sérique < 3 g/dL lors de la visite de dépistage A ;
  • Antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
  • Hypertension systémique non contrôlée comme en témoigne une pression artérielle systolique (TA) en position assise > 160 mm Hg ou une TA diastolique en position assise > 100 mm Hg lors de la visite Screen A après une période de repos ;
  • PA systolique < 90 mm Hg au dépistage Une visite après une période de repos ;
  • Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage A, à l'exception des carcinomes cutanés ou cervicaux localisés ;
  • Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant la randomisation ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ;
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active non traitée ou non contrôlée ;
  • Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
  • Refus de pratiquer des méthodes de contraception acceptables (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 2 Bardoxolone Méthyle
Les patients de la cohorte de phase 2 recevront de la bardoxolone méthyle tout au long de l'étude. Les patients avec un ACR de base ≤ 300 mg/g seront titrés à une dose maximale de 20 mg, et les patients avec un ACR de base > 300 mg/g seront titrés à une dose maximale de 30 mg. Les patients adultes (≥ 18 ans) recevant du bardoxolone méthyl commenceront par une dose uniquotidienne de 5 mg et la dose augmentera jusqu'à 10 mg à la semaine 2, à 20 mg à la semaine 4, puis à 30 mg à la semaine 6 ( uniquement si ACR de base > 300 mg/g), sauf contre-indication clinique et approbation du moniteur médical. Les patients de moins de 18 ans recevant du bardoxolone méthyl commenceront à prendre 5 mg tous les deux jours pendant la première semaine et commenceront à prendre 5 mg une fois par jour pendant la deuxième semaine de l'étude, puis continueront avec une dose uniquotidienne en suivant la même dose susmentionnée. schéma de titrage basé sur l'ACR de base aux semaines 2, 4 et 6.
Médicament: Bardoxolone Méthyl
La dose de bardoxolone méthyle est passée de 5 mg à un maximum de 20 ou 30 mg, en fonction de l'état initial de la protéinurie.
Autres noms:
  • RTA 402
Comparateur actif: Phase 3 Bardoxolone Méthyle
Les patients avec un ACR de base ≤ 300 mg/g seront titrés à une dose maximale de 20 mg, et les patients avec un ACR de base > 300 mg/g seront titrés à une dose maximale de 30 mg. Les patients adultes (≥ 18 ans) recevant du bardoxolone méthyl commenceront par une dose uniquotidienne de 5 mg et la dose augmentera jusqu'à 10 mg à la semaine 2, à 20 mg à la semaine 4, puis à 30 mg à la semaine 6 ( uniquement si ACR de base > 300 mg/g), sauf contre-indication clinique et approbation du moniteur médical. Les patients de moins de 18 ans recevant du bardoxolone méthyl commenceront à prendre 5 mg tous les deux jours pendant la première semaine et commenceront à prendre 5 mg une fois par jour pendant la deuxième semaine de l'étude, puis continueront avec une dose uniquotidienne en suivant la même dose susmentionnée. schéma de titrage basé sur l'ACR de base aux semaines 2, 4 et 6.
Médicament: Bardoxolone Méthyl
La dose de bardoxolone méthyle est passée de 5 mg à un maximum de 20 ou 30 mg, en fonction de l'état initial de la protéinurie.
Autres noms:
  • RTA 402
Comparateur placebo: Placebo de phase 3
Les patients randomisés pour recevoir un placebo resteront sous placebo tout au long de l'étude, subissant un titrage fictif.
Médicament: Capsule orale placebo
Capsule contenant un placebo inerte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) après 12 semaines de traitement (phase 2)
Délai: Au départ jusqu'à 12 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Évaluer l'évolution du DFGe entre le départ et la semaine 12 (Phase 2). Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 12 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe après 48 semaines de traitement (phase 3)
Délai: Au départ jusqu'à 48 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 3
Évaluer l'évolution du DFGe entre le départ et la semaine 48 (Phase 3). Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 48 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 3
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe après 100 semaines de traitement (phase 3)
Délai: De base jusqu'à 100 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3
Évaluer l'évolution du DFGe entre le départ et la semaine 100 (Phase 3). Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
De base jusqu'à 100 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe après 48 semaines de traitement (phase 2)
Délai: Au départ jusqu'à 48 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Évaluer le changement par rapport à la valeur initiale du DFGe chez les patients traités par bardoxolone méthyle à la semaine 48. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 48 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe après 100 semaines de traitement (phase 2)
Délai: Au départ jusqu'à 100 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Évaluer le changement par rapport à la valeur initiale du DFGe chez les patients traités par bardoxolone méthyle à la semaine 100. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 100 semaines après que le participant ait reçu la première dose dans l'étude de phase 2
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe à la semaine 52 après une période d'arrêt du traitement médicamenteux de 4 semaines (phase 3)
Délai: Au départ jusqu'à 52 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3 (ou 4 semaines après la dernière dose pour les patients qui ont arrêté au début de la première année)
Évaluer l'évolution du DFGe entre le départ et la semaine 52 après une période d'arrêt du traitement médicamenteux de 4 semaines (Phase 3). Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 52 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3 (ou 4 semaines après la dernière dose pour les patients qui ont arrêté au début de la première année)
Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe à la semaine 104 après une période d'arrêt du traitement médicamenteux de 4 semaines (phase 3)
Délai: Au départ jusqu'à 104 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3 (ou 4 semaines après la dernière dose pour les patients qui ont arrêté au début de la deuxième année)
Évaluer l'évolution du DFGe entre le départ et la semaine 104 après une période d'arrêt du traitement médicamenteux de 4 semaines (Phase 3). Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) indique dans quelle mesure les reins filtrent les déchets du sang. Plus le nombre eGFR est élevé, meilleure est la fonction rénale.
Au départ jusqu'à 104 semaines après que le participant a reçu la première dose dans l'étude de phase 3 (ou 4 semaines après la dernière dose pour les patients qui ont arrêté au début de la deuxième année)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2017

Première publication (Estimé)

12 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTA 402-C-1603

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage de données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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