Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2/3-forsøg af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bardoxolon Methyl hos patienter med Alports syndrom - CARDINAL (CARDINAL)

26. maj 2025 opdateret af: Biogen

Et fase 2/3-forsøg af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bardoxolon Methyl hos patienter med Alports syndrom

Dette internationale, multicenter, fase 2/3-forsøg vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​bardoxolonmethyl hos kvalificerede patienter med Alports syndrom. Fase 2-delen af ​​forsøget vil være åbent og indskrive op til 30 patienter. Fase 3-delen af ​​forsøget vil være dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret og vil inkludere op til 180 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette internationale, multicenter, fase 2/3-forsøg vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​bardoxolonmethyl hos kvalificerede patienter med Alports syndrom. Fase 2-delen af ​​forsøget vil være åbent og indskrive op til 30 patienter. Fase 3-delen af ​​forsøget vil være dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret og vil inkludere op til 180 patienter.

Patienter i fase 2-kohorten vil modtage bardoxolonmethyl under hele undersøgelsen. Patienter i fase 3-kohorten vil blive randomiseret 1:1 til enten bardoxolon methyl eller placebo, og randomisering vil blive stratificeret efter baseline albumin til kreatinin ratio (ACR). Patienter, der er randomiseret til placebo, vil forblive på placebo under hele undersøgelsen og gennemgår simuleret titrering.

Alle patienter i undersøgelsen vil følge den samme besøgs- og vurderingsplan. Efter randomisering på dag 1 vil patienterne blive planlagt til at blive vurderet under behandlingen i uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 52, 64, 76, 88, 100 og 104 og telefonisk kontakt på dag 3, 10, 21, 31, 38 og 45. Patienter vil ikke modtage undersøgelseslægemiddel i en 4-ugers tilbageholdelsesperiode mellem uge 48 og 52. De vil genoptage behandlingen i uge 52 med den samme dosis, som de modtog i uge 48, og vil fortsætte studiebehandlingen til og med uge 100. Patienter vil også blive planlagt til at blive vurderet ved et personligt opfølgningsbesøg i uge 104, fire uger efter afslutningen af ​​behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, VIC 3073
        • Melbourne Renal Research Group
      • New Lambton Heights, Australien, NSW 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, Australien, NSW 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 2145
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85308
        • Arizona Kidney Disease and Hypertension Research Services, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic, Nephrology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • General Clinical Research Center - Parnassus
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco - Children's Renal Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Denver Nephrologists PC
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33313
        • South Florida Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine and Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Boise Kidney & Hypertension Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20852
        • Biolab Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota - Division of Pediatric Nephrology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Research Institute - The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Meridian School of Medicine
    • New York
      • Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
        • Nephrology Associates, PC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Nephrology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27701
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, PLLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh School of Medicine - Division of Pediatric Nephrology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Forenede Stater, 29118
        • South Carolina Nephrology & Hypertension Center, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Renal Disease Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
        • Southwest Houston Research
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Health
      • West Jordan, Utah, Forenede Stater, 84088
        • Advanced Clinical Research
  • Frankrig
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • CHU Grenoble- Grenoble France
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • CHU Lyon-Hopital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker-Universite Paris Descartes
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • St Marianna University Hospital
      • Kobe, Japan
        • Kobe University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Nagoya, Japan
        • JCHO Cyukyo Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kitano Hospital
      • Saga, Japan
        • Saga University Hospital
      • Saitama, Japan
        • Saitama Children's Medical Center
      • Sendai, Japan
        • JCHO Sendai Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Clinical & Translational Research Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 119-08035
        • Servicio de Nefrologia pediatrica
      • Barcelona, Spanien, 340-08025
        • Fundacio Puigvert
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University of Medicine Gottingen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Children's Hospital Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 56 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter 12 ≤ alder ≤ 60 efter samtykke fra undersøgelsen;
  • Diagnose af Alport syndrom ved genetisk testning (dokumenteret mutation i et gen forbundet med Alport syndrom, herunder COL4A3, COL4A4 eller COL4A5) eller histologisk vurdering ved hjælp af elektronmikroskopi;
  • Screening af eGFR ≥ 30 og ≤ 90 ml/min/1,73 m2. De to eGFR-værdier indsamlet ved skærm A- og skærm B-besøg, der bruges til at bestemme berettigelse, skal have en procentforskel ≤ 25 %;
  • Albumin til kreatinin-forhold (ACR) ≤ 3500 mg/g ved skærm B-besøg;
  • Hvis du modtager en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB), skal medicinen forblive den samme i mindst 6 uger før screening A-besøget og under screening. Doseringen af ​​ACE-hæmmer og/eller ARB skal også være stabil i 2 uger før screening A-besøget og forblive den samme til dag 1 (dvs. ingen ændring i dosis eller medicin). Patienter, der ikke tager en ACE-hæmmer og/eller ARB på grund af en medicinsk kontraindikation, skal have afbrudt behandlingen mindst 8 uger før Screen A-besøget;
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion ved Skærmen Et besøg
  • i stand til at sluge kapsler;
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for bardoxolon methyl;
  • Løbende kronisk hæmodialyse- eller peritonealdialysebehandling;
  • Nyretransplantationsmodtager;
  • B-type natriuretisk peptid (BNP) niveau > 200 pg/ml ved skærm Et besøg;
  • Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 11,0%) ved Screen A-besøg;
  • Akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening et besøg eller under screening;
  • Serumalbumin < 3 g/dL ved skærm Et besøg;
  • Anamnese med klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:
  • Ukontrolleret systemisk hypertension som påvist ved siddende systolisk blodtryk (BP) > 160 mm Hg eller siddende diastolisk BP > 100 mm Hg ved skærm Et besøg efter en hvileperiode;
  • Systolisk BP < 90 mm Hg ved skærm Et besøg efter en hvileperiode;
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening A-besøg, med undtagelse af lokaliserede hud- eller cervikale carcinomer;
  • Systemisk immunsuppression i mere end 2 uger, kumulativt, inden for de 12 uger før randomisering eller forventet behov for immunsuppression under undersøgelsen;
  • Ubehandlet eller ukontrolleret aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion;
  • Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 30 dage før dag 1;
  • Uvillig til at praktisere acceptable præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
  • Kvinder, der er gravide eller ammer;
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2 Bardoxolon Methyl
Patienter i fase 2-kohorten vil modtage bardoxolonmethyl under hele undersøgelsen. Patienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g vil blive titreret til en maksimal dosis på 20 mg, og patienter med baseline ACR > 300 mg/g vil blive titreret til en maksimal dosis på 30 mg. Voksne patienter (≥ 18 år), der får bardoxolonmethyl, vil starte med en dosis én gang dagligt på 5 mg og vil dosiseskalere til 10 mg i uge 2, til 20 mg i uge 4 og derefter til 30 mg i uge 6 ( kun hvis baseline ACR >300 mg/g), medmindre det er klinisk kontraindiceret og godkendt af den medicinske monitor. Patienter under 18 år, der får bardoxolon methyl, vil starte 5 mg hver anden dag i løbet af den første uge og begynde at dosere én gang dagligt med 5 mg i løbet af undersøgelsens anden uge og derefter fortsætte med én gang daglig dosering efter den samme førnævnte dosis titreringsskema baseret på baseline ACR i uge 2, 4 og 6.
Medicin: Bardoxolon Methyl
Bardoxolon-methyldosis eskalerede fra 5 mg til maksimalt 20 eller 30 mg, afhængigt af proteinuristatus ved baseline.
Andre navne:
  • RTA 402
Aktiv komparator: Fase 3 Bardoxolon Methyl
Patienter med baseline ACR ≤ 300 mg/g vil blive titreret til en maksimal dosis på 20 mg, og patienter med baseline ACR > 300 mg/g vil blive titreret til en maksimal dosis på 30 mg. Voksne patienter (≥ 18 år), der får bardoxolonmethyl, vil starte med en dosis én gang dagligt på 5 mg og vil dosiseskalere til 10 mg i uge 2, til 20 mg i uge 4 og derefter til 30 mg i uge 6 ( kun hvis baseline ACR >300 mg/g), medmindre det er klinisk kontraindiceret og godkendt af den medicinske monitor. Patienter under 18 år, der får bardoxolon methyl, vil starte 5 mg hver anden dag i løbet af den første uge og begynde at dosere én gang dagligt med 5 mg i løbet af undersøgelsens anden uge og derefter fortsætte med én gang daglig dosering efter den samme førnævnte dosis titreringsskema baseret på baseline ACR i uge 2, 4 og 6.
Medicin: Bardoxolon Methyl
Bardoxolon-methyldosis eskalerede fra 5 mg til maksimalt 20 eller 30 mg, afhængigt af proteinuristatus ved baseline.
Andre navne:
  • RTA 402
Placebo komparator: Fase 3 placebo
Patienter, der er randomiseret til placebo, vil forblive på placebo under hele undersøgelsen og gennemgår simuleret titrering.
Medicin: Placebo oral kapsel
Kapsel indeholdende en inert placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) efter 12 ugers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 12 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
At vurdere ændringen i eGFR fra baseline til uge 12 (fase 2). Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 12 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
Ændring fra baseline i eGFR efter 48 ugers behandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 48 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet
At vurdere ændringen i eGFR fra baseline til uge 48 (fase 3). Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 48 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet
Ændring fra baseline i eGFR efter 100 ugers behandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 100 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet
At vurdere ændringen i eGFR fra baseline til uge 100 (fase 3). Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 100 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i eGFR efter 48 ugers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 48 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
At vurdere ændringen fra baseline i eGFR hos bardoxolon methyl-behandlede patienter i uge 48. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 48 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
Ændring fra baseline i eGFR efter 100 ugers behandling (fase 2)
Tidsramme: Baseline til og med 100 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
At vurdere ændringen fra baseline i eGFR hos bardoxolon-methylbehandlede patienter i uge 100. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 100 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 2-studiet
Ændring fra baseline i eGFR i uge 52 efter en 4-ugers tilbageholdelsesperiode for lægemiddelbehandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 52 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet (eller 4 uger efter sidste dosis for patienter, der ophørte tidligt i det første år)
At vurdere ændringen i eGFR fra baseline til uge 52 efter en 4-ugers behandlingstilbageholdelsesperiode (fase 3). Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 52 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet (eller 4 uger efter sidste dosis for patienter, der ophørte tidligt i det første år)
Ændring fra baseline i eGFR i uge 104 efter en 4-ugers tilbageholdelsesperiode for lægemiddelbehandling (fase 3)
Tidsramme: Baseline til og med 104 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet (eller 4 uger efter sidste dosis for patienter, der ophørte tidligt i det andet år)
At vurdere ændringen i eGFR fra baseline til uge 104 efter en 4-ugers behandlingstilbageholdelsesperiode (fase 3). Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) angiver, hvor godt nyrerne filtrerer affald fra blodet. Jo højere eGFR-tallet er, jo bedre er nyrefunktionen.
Baseline til og med 104 uger efter, at deltageren har modtaget den første dosis i fase 3-studiet (eller 4 uger efter sidste dosis for patienter, der ophørte tidligt i det andet år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2017

Først opslået (Anslået)

12. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RTA 402-C-1603

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens gennemsigtighed og datadelingspolitik for kliniske forsøg på https://www.biogentrialtransparency.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alport syndrom

Kliniske forsøg med Bardoxolon Methyl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner