手術を受ける再発膠芽腫または膠肉腫患者の治療におけるNU-0129
NU-0129 を使用した第 0 相初のヒト試験：再発多形性膠芽腫または神経膠肉腫患者の BCL2L12 を標的とする球状核酸（SNA）金ナノ粒子
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性多形性膠芽腫 (GBM) または神経膠肉腫 (GS) 患者における静脈内 NU-0129 の安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. 薬物投与後の特定の時点における血清中の薬物濃度を分析する。
Ⅱ． NU-0129の腫瘍内浸透を実証する。 III. 再発性GBMまたはGSの標準治療としてNU-0129を投与することの実現可能性を評価すること。
三次目標:
I. NU-0129投与後のBcl2L12発現レベルについて腫瘍組織を分析すること。
Ⅱ． 予備奏効（無増悪生存期間[PFS]および6か月時点の全生存期間[OS];全奏効率[ORR]）。
概要：
患者は 20 ～ 50 分かけて NU-0129 を静脈内 (IV) に投与され、8 ～ 48 時間以内に標準治療の腫瘍切除を受けます。
研究治療の完了後、患者は7、14、21、および28日で追跡され、その後84日ごとに最大2年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に証明された多形性膠芽腫（GBM）または神経膠肉腫（GS）を持っている必要があります
- -患者は、登録時に神経腫瘍学の反応評価（RANO）2010基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります（術前）
- 患者は、化学療法または放射線療法の少なくとも 1 つのレジメンに失敗している必要があります。注：以前の治療の数または種類に制限はありません
- 患者は外科的減量（亜全切除または全切除のいずれか）の候補者でなければなりません。生検のみの候補者は対象外です
- -すべての患者は、登録前にこの研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに自発的に署名できる必要があります
- -患者は70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- -患者は、以下に定義するように、研究登録前の7日以内に十分な骨髄、肝臓、凝固および腎機能を持っている必要があります。
- 白血球数 (WBC) >= 3,000/uL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（注：輸血または成長因子は、7日以外の適格性のために使用される場合があります）
- ヘモグロビン >= 8 mg/dL (注: 輸血は、7 日以外の適格性のために使用される場合があります)
- ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2 x ULN
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- 尿タンパク =< 3 x ULN
- コレステロール=<300mg/dL
- 国際正規化配給 (INR) =< 1.5 x ULN
- プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
- 最近手術を受けた患者は、手術のすべての影響から回復し、外科医によってクリアされている必要があります
- -患者は、研究登録前に、プロトコルで定義された仕様（10枚の未染色スライド）を満たすアーカイブまたは新鮮な生検腫瘍組織の利用可能性を確認している必要があります
出産の可能性がある女性 (FOCBP) と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります (例: 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲) 試験参加前、試験参加期間中、および治療終了後 28 日間。 -女性患者、または男性患者のパートナーが妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、患者はすぐに担当医に通知する必要があります
注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
- -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
- FOCBPは、登録前の14日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません
除外基準:
- -患者は、研究者の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはNU-0129に耐える患者の能力を損なう重大な感染症または医学的疾患を持ってはなりません
-患者は、完全に寛解しており、最低3年間その疾患のすべての治療を中止していない限り、他のがんの病歴があってはなりません
- 注: 子宮頸部の非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんは例外であり、研究品質保証マネージャー (QAM) との協議後に許可される場合があります。
- -患者は登録前の12週間以内に放射線療法を受けてはなりません
-患者は、登録から21日以内に以前のがん治療（生物学的、細胞毒性、および実験的治療、ニトロソウレア、およびグリアデルウェーハまたはその他の外科的に埋め込み可能な抗腫瘍治療を含む）を受けてはなりません;ご不明な点がございましたら、主任研究者 (PI) にお尋ねください。
- 注: 患者は 24 時間以内にノボキュアを服用してはなりません
- 登録後 14 日以内にホルモン療法を実施してはなりません。例外はPIと話し合うことができます
- -患者は症候性高血圧を持っていてはなりません
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または慢性または急性のB型またはC型肝炎の患者は適格ではありません。注: 患者は、スクリーニング時に HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の検査を受ける必要はありません。
- 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない場合、患者は適格ではありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリートメント (NU-0129)
患者は NU-0129 IV を 20 ～ 50 分かけて投与され、8 ～ 48 時間以内に標準治療の腫瘍切除を受けます。
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相関研究
相関研究
与えられたNU-0129 IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者数
時間枠：治験薬投与後21日まで
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再発性 GBM または GS の患者における静脈内 NU-0129 の安全性を評価するために、有害事象の数が評価され、NCI の Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。 : グレード 1: 軽度 グレード 2: 中等度 グレード 3: 重度 グレード 4: 生命を脅かす グレード 5: 致命的 |
治験薬投与後21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NU-0129 最大濃度による薬物投与後の血中濃度
時間枠：注入後 1、3、5、10、30、および 60 分、ならびに 4、8、および 24 時間
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注入後に血液サンプルを採取して、薬物投与後の特定の時点での薬物濃度を分析します。
NU-0129 の血漿中濃度の中央値は、7 つの異なる低分子干渉 RNA (siRNA) および金 (Au) 濃度の両方の時間プロファイルから導出され、Au 血漿濃度は誘導結合プラズマ質量分析 (ICP-MS) によって決定され、siRNA 濃度は液体クロマトグラフィー - アト色素標識 PNA プローブを使用した高速液体クロマトグラフィー (LC-HPLC)。
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注入後 1、3、5、10、30、および 60 分、ならびに 4、8、および 24 時間
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腫瘍組織におけるNU-0129の体内分布
時間枠：手術時
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予定されている手術中に組織を採取し、誘導結合プラズマ質量分析法 (ICP-MS) でアッセイして、腫瘍組織のさまざまな部分の粒子の濃度を分析します。
腫瘍組織内の Au の空間分布を分析するために、GBM 組織スライスのシンクロトロン XFM 元素マップをミクロンおよびサブミクロンの解像度で取得し、隣接するヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) および Ki67 染色腫瘍切片と一致させました。
がん細胞に見られる金 (Au) のおおよその割合を以下に報告します。
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手術時
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標準治療として NU-0129 を投与する可能性
時間枠：注入時 (切除の 8 ～ 48 時間前) および手術中
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実現可能性は、治験薬の製造、配送、投与、およびその後の切除の成功率として計算されます。
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注入時 (切除の 8 ～ 48 時間前) および手術中
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NU-0129 半減期を用いた投薬後の血中濃度
時間枠：注入後 1、3、5、10、30、および 60 分、ならびに 4、8、および 24 時間
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注入後に血液サンプルを採取して、薬物投与後の特定の時点での薬物濃度を分析します。
NU-0129 の血漿中濃度の中央値は、7 つの異なる低分子干渉 RNA (siRNA) および金 (Au) 濃度の両方の時間プロファイルから導出され、Au 血漿濃度は誘導結合プラズマ質量分析 (ICP-MS) によって決定され、siRNA 濃度は液体クロマトグラフィー - アト色素標識 PNA プローブを使用した高速液体クロマトグラフィー (LC-HPLC)。
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注入後 1、3、5、10、30、および 60 分、ならびに 4、8、および 24 時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Priya Kumthekar, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 16C01 (その他の識別子：Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- STU00203790 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-02007 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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