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NU-0129 dans le traitement des patients atteints de glioblastome ou de gliosarcome récurrent subissant une intervention chirurgicale

5 août 2022 mis à jour par: Priya Kumthekar, Northwestern University

Une première étude de phase 0 chez l'homme utilisant NU-0129 : une nanoparticule d'or d'acide nucléique sphérique (SNA) ciblant BCL2L12 chez des patients atteints de glioblastome multiforme ou de gliosarcome récurrent

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité du médicament à l'étude, NU-0129, basé sur la plateforme d'acide nucléique sphérique (SNA) lorsqu'il est infusé chez des patients atteints de glioblastome multiforme ou de gliosarcome récurrent. Le SNA est constitué d'acides nucléiques disposés à la surface d'une petite nanoparticule sphérique d'or. Il s'agit d'un premier essai sur l'homme visant à déterminer l'innocuité du NU-0129. Le NU-0129 peut traverser la barrière hémato-encéphalique (un mécanisme de filtrage qui transporte le sang vers le cerveau). Une fois dans la tumeur, le composant d'acide nucléique est capable de cibler un gène appelé Bcl2L12 présent dans le glioblastome multiforme et associé à la croissance tumorale. Ce gène empêche les cellules tumorales de l'apoptose, qui est le processus de mort cellulaire programmée, favorisant ainsi la croissance tumorale. Les chercheurs pensent que cibler le gène Bcl2L12 avec NU-0129 aidera à empêcher la croissance des cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité du NU-0129 par voie intraveineuse chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent (GBM) ou de gliosarcome (GS).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour analyser la concentration du médicament dans le sérum à des moments précis après l'administration du médicament.

II. Démontrer la pénétration intratumorale du NU-0129. III. Évaluer la faisabilité de donner NU-0129 comme traitement standard pour GBM ou GS récurrent.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour analyser le tissu tumoral pour les niveaux d'expression de Bcl2L12 après l'administration de NU-0129.

II. Réponse préliminaire (survie sans progression [PFS] et survie globale [OS] à 6 mois ; taux de réponse global [ORR]).

CONTOUR:

Les patients reçoivent le NU-0129 par voie intraveineuse (IV) pendant 20 à 50 minutes et subissent une résection tumorale standard dans les 8 à 48 heures.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 7, 14, 21 et 28 jours, puis tous les 84 jours pendant jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme (GBM) ou un gliosarcome (GS) prouvé histologiquement
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) 2010 au moment de l'inscription (préopératoire)
  • Les patients doivent avoir échoué à au moins un régime de chimiothérapie ou de radiothérapie ; REMARQUE : Il n'y a pas de limite au nombre ou aux types de traitements antérieurs
  • Le patient doit être candidat à une réduction chirurgicale (résection sous-totale ou totale brute) ; les candidats à la biopsie uniquement ne seront pas éligibles
  • Tous les patients doivent être capables de signer volontairement un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude avant l'enregistrement
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 70
  • Les patients doivent avoir une moelle osseuse, un foie, une coagulation et une fonction rénale adéquats dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, comme défini ci-dessous :
  • Numération des globules blancs (WBC)> = 3 000 / uL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (Remarque : la transfusion ou le facteur de croissance peut être utilisé pour l'éligibilité en dehors de 7 jours)
  • Hémoglobine >= 8 mg/dL (Remarque : la transfusion peut être utilisée pour l'éligibilité en dehors de 7 jours)
  • Bilirubine =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2 x LSN
  • Créatinine =< 1,5 x LSN
  • Protéine urinaire =< 3 x LSN
  • Cholestérol =< 300 mg/dL
  • Ration internationale normalisée (INR) =< 1,5 x LSN
  • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN
  • Tout patient qui a subi une intervention chirurgicale récente doit avoir récupéré de tous les effets de la chirurgie et être autorisé par son chirurgien
  • Les patients doivent avoir confirmé la disponibilité de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement biopsiés répondant aux spécifications définies par le protocole (10 lames non colorées) avant l'inscription à l'étude

  • Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 28 jours après la fin du traitement ; si une patiente ou le partenaire d'un patient tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement son médecin traitant

    • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

      • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
      • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
  • FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas avoir d'infections importantes ou de maladies médicales qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer le NU-0129

  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de tout autre cancer à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans

    • Remarque : Le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus sont des exceptions et peuvent être autorisés après discussion avec le responsable de l'assurance qualité de l'étude (QAM)
  • Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie dans les 12 semaines précédant l'inscription

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur (y compris les traitements biologiques, cytotoxiques et expérimentaux, les nitrosourées et les plaquettes de Gliadel ou tout autre traitement antitumoral implantable chirurgicalement) dans les 21 jours suivant l'inscription ; si des questions se posent, veuillez demander au chercheur principal (PI)

    • REMARQUE : Les patients ne doivent pas recevoir Novocure dans les 24 heures
  • Les traitements hormonaux des tumeurs ne doivent pas être administrés dans les 14 jours suivant l'inscription ; les exceptions peuvent être discutées avec le PI
  • Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension symptomatique
  • Les patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une hépatite B ou C chronique ou aiguë ne sont pas éligibles ; Remarque : Les patients n'ont pas besoin de subir un test de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C lors du dépistage
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles
  • Les patients ne sont pas éligibles s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (NU-0129)
Les patients reçoivent NU-0129 IV pendant 20 à 50 minutes et subissent une résection tumorale standard dans les 8 à 48 heures.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Thérapie moléculaire ciblée
Donné NU-0129 IV
Autres noms:
  • thérapie moléculaire ciblée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 21 jours après l'administration du médicament à l'étude

Pour évaluer l'innocuité du NU-0129 par voie intraveineuse chez les patients atteints de GBM ou de SG récurrents, le nombre d'événements indésirables sera évalué et classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, où le classement est le suivant :

Degré 1 : Léger Degré 2 : Modéré Degré 3 : Grave Degré 4 : Menaçant le pronostic vital Degré 5 : Mortel
Jusqu'à 21 jours après l'administration du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
NU-0129 Concentration dans le sang après l'administration du médicament à l'aide de la concentration maximale
Délai: À 1, 3, 5, 10, 30 et 60 minutes et 4, 8 et 24 heures après la perfusion
Des échantillons de sang seront prélevés après la perfusion pour analyser la concentration du médicament à des moments précis après l'administration du médicament. Les concentrations plasmatiques médianes de NU-0129 ont été dérivées des profils temporels pour les sept concentrations différentes de petits ARN interférents (ARNsi) et d'or (Au), la concentration plasmatique d'Au étant déterminée par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS) et la concentration d'ARNsi évaluée par chromatographie liquide-chromatographie liquide à haute performance (LC-HPLC) utilisant une sonde PNA marquée par un colorant atto.
À 1, 3, 5, 10, 30 et 60 minutes et 4, 8 et 24 heures après la perfusion
Biodistribution de NU-0129 dans le tissu tumoral
Délai: Au moment de la chirurgie
Les tissus seront prélevés au cours de la chirurgie prévue et analysés par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS) pour analyser la concentration de particules dans diverses parties du tissu tumoral. Pour analyser la distribution spatiale de l'Au dans le tissu tumoral, des cartes élémentaires synchrotron XFM de tranches de tissu GBM ont été acquises à une résolution micronique et submicronique et appariées à des sections tumorales colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et au Ki67. Le pourcentage approximatif d'or (Au) trouvé dans les cellules cancéreuses est indiqué ci-dessous.
Au moment de la chirurgie
Faisabilité de donner NU-0129 comme traitement standard
Délai: Au moment de la perfusion (8 à 48 heures avant la résection) et pendant la chirurgie
La faisabilité sera calculée comme le taux de réussite de la production, de la livraison et de l'administration du produit expérimental et de la résection ultérieure.
Au moment de la perfusion (8 à 48 heures avant la résection) et pendant la chirurgie
NU-0129 Concentration dans le sang après l'administration du médicament à l'aide de la demi-vie
Délai: À 1, 3, 5, 10, 30 et 60 minutes et 4, 8 et 24 heures après la perfusion
Des échantillons de sang seront prélevés après la perfusion pour analyser la concentration du médicament à des moments précis après l'administration du médicament. Les concentrations plasmatiques médianes de NU-0129 ont été dérivées des profils temporels pour les sept concentrations différentes de petits ARN interférents (ARNsi) et d'or (Au), la concentration plasmatique d'Au étant déterminée par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS) et la concentration d'ARNsi évaluée par chromatographie liquide-chromatographie liquide à haute performance (LC-HPLC) utilisant une sonde PNA marquée par un colorant atto.
À 1, 3, 5, 10, 30 et 60 minutes et 4, 8 et 24 heures après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2017

Première publication (Estimation)

13 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 16C01 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • STU00203790 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-02007 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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