NU-0129 i behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom som gjennomgår kirurgi
En fase 0 første-i-menneske-studie med bruk av NU-0129: En sfærisk nukleinsyre (SNA) gullnanopartikkel rettet mot BCL2L12 i tilbakevendende glioblastoma multiforme- eller gliosarkompasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerheten til intravenøs NU-0129 hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å analysere legemiddelkonsentrasjonen i serum på spesifikke tidspunkter etter legemiddeladministrering.
II. For å demonstrere intratumoral penetrasjon av NU-0129. III. For å vurdere muligheten for å gi NU-0129 som standardbehandling for tilbakevendende GBM eller GS.
TERTIÆRE MÅL:
I. Å analysere tumorvev for Bcl2L12-ekspresjonsnivåer etter NU-0129-administrasjon.
II. Foreløpig respons (progresjonsfri overlevelse [PFS] og total overlevelse [OS] etter 6 måneder; total responsrate [ORR]).
OVERSIKT:
Pasienter får NU-0129 intravenøst (IV) over 20-50 minutter og gjennomgår standardbehandling tumorreseksjon innen 8-48 timer.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 7, 14, 21 og 28 dager og deretter hver 84. dag i opptil 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk påvist glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS)
- Pasienter må ha målbar sykdom ved Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2010 kriterier ved registreringstidspunktet (preoperativt)
- Pasienter må ha mislyktes i minst ett regime med cellegift eller strålebehandling; MERK: Det er ingen grense for antall eller typer tidligere terapi
- Pasienten må være en kandidat for kirurgisk debulking (enten subtotal eller brutto total reseksjon); Biopsi-kandidater vil ikke være kvalifisert
- Alle pasienter må være i stand til å frivillig signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien før registrering
- Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 70
- Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg, lever, koagulasjon og nyrefunksjon innen 7 dager før studieregistrering, som definert nedenfor:
- Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/uL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplateantall på >= 100 000/mm^3 (Merk: Transfusjon eller vekstfaktor kan brukes for kvalifisering utenom 7 dager)
- Hemoglobin >= 8 mg/dL (Merk: Transfusjon kan brukes for kvalifisering utenom 7 dager)
- Bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Urinprotein =< 3 x ULN
- Kolesterol =< 300 mg/dL
- Internasjonal normalisert rasjon (INR) =< 1,5 x ULN
- Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
- Enhver pasient som nylig har gjennomgått en operasjon bør ha kommet seg etter alle virkningene av operasjonen og godkjennes av sin kirurg
- Pasienter må ha bekreftet tilgjengelighet av arkiv- eller nybiopsiert tumorvev som oppfyller protokolldefinerte spesifikasjoner (10 ufargede lysbilder) før studieregistrering
Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 28 dager etter avsluttet terapi; dersom en kvinnelig pasient, eller en mannlig pasients partner, blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens han deltar i denne studien, bør pasienten informere henne eller sin behandlende lege umiddelbart
MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
- Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
- Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
- FOCBP må ha en negativ graviditetstest (enten urin eller serum) innen 14 dager før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter må ikke ha noen betydelige infeksjoner eller medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere NU-0129
Pasienter må ikke ha noen annen kreft i anamnesen med mindre de er i fullstendig remisjon og er ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år
- Merk: Ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen er unntak og kan tillates etter diskusjon med studiekvalitetsansvarlig (QAM)
- Pasienter skal ikke ha fått strålebehandling innen 12 uker før registrering
Pasienter må ikke ha hatt tidligere kreftbehandling (inkludert biologiske, cytotoksiske og eksperimentelle terapier, nitrosoureas og Gliadel-wafere eller annen kirurgisk implanterbar antitumorbehandling) innen 21 dager etter registrering; hvis det oppstår spørsmål, vennligst spør hovedetterforskeren (PI)
- MERK: Pasienter må ikke ha Novocure innen 24 timer
- Hormonelle tumorterapier bør ikke administreres innen 14 dager etter registrering; unntak kan diskuteres med PI
- Pasienter må ikke ha symptomatisk hypertensjon
- Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kronisk eller akutt hepatitt B eller C er ikke kvalifisert; Merk: Pasienter trenger ikke å ha HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-testing ved screening
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
- Pasienter er ikke kvalifisert hvis de er uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (NU-0129)
Pasienter får NU-0129 IV over 20-50 minutter og gjennomgår standardbehandling tumorreseksjon innen 8-48 timer.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt NU-0129 IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 21 dager etter administrering av studiemedisin
|
For å evaluere sikkerheten til intravenøs NU-0129 hos pasienter med tilbakevendende GBM eller GS, vil antall uønskede hendelser bli vurdert og vil bli gradert i henhold til NCIs Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 der graderingen er som følger : Grad 1: Mild Grad 2: Moderat Grad 3: Alvorlig Grad 4: Livstruende Grad 5: Fatal |
Inntil 21 dager etter administrering av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NU-0129 Konsentrasjon i blod etter legemiddeladministrasjon ved bruk av maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 1, 3, 5, 10, 30 og 60 minutter og 4, 8 og 24 timer etter infusjon
|
Blodprøver vil bli tatt etter infusjon for å analysere legemiddelkonsentrasjonen på bestemte tidspunkter etter legemiddeladministrering.
Median plasmakonsentrasjoner av NU-0129 ble avledet fra tidsprofiler for både syv forskjellige små interfererende RNA (siRNA) og gull (Au) konsentrasjoner, med Au plasmakonsentrasjon bestemt ved induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MS) og siRNA konsentrasjon vurdert av væskekromatografi-høyytelses væskekromatografi (LC-HPLC) ved bruk av en atto-fargestoff-merket PNA-probe.
|
1, 3, 5, 10, 30 og 60 minutter og 4, 8 og 24 timer etter infusjon
|
|
Biodistribusjon av NU-0129 i svulstvev
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
|
Vev vil bli samlet inn under den planlagte operasjonen og analysert med Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS) for å analysere konsentrasjonen av partikler i ulike deler av tumorvevet.
For å analysere romlig fordeling av Au i tumorvev, ble synkrotron XFM-elementkart av GBM-vevsskiver anskaffet ved mikron- og submikronoppløsning og matchet til tilstøtende hematoxylin og eosin (H&E)- og Ki67-fargede tumorseksjoner.
Omtrentlig prosentandel av gull (Au) funnet i kreftceller er rapportert nedenfor.
|
Ved operasjonstidspunktet
|
|
Mulighet for å gi NU-0129 som standardbehandling
Tidsramme: Ved infusjonstidspunktet (8-48 timer før reseksjon) og under operasjonen
|
Gjennomførbarhet vil bli beregnet som graden av vellykket produksjon, levering og administrering av undersøkelsesproduktet og påfølgende reseksjon.
|
Ved infusjonstidspunktet (8-48 timer før reseksjon) og under operasjonen
|
|
NU-0129 Konsentrasjon i blod etter legemiddeladministrasjon ved bruk av halveringstid
Tidsramme: 1, 3, 5, 10, 30 og 60 minutter og 4, 8 og 24 timer etter infusjon
|
Blodprøver vil bli tatt etter infusjon for å analysere legemiddelkonsentrasjonen på bestemte tidspunkter etter legemiddeladministrering.
Median plasmakonsentrasjoner av NU-0129 ble avledet fra tidsprofiler for både syv forskjellige små interfererende RNA (siRNA) og gull (Au) konsentrasjoner, med Au plasmakonsentrasjon bestemt ved induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MS) og siRNA konsentrasjon vurdert av væskekromatografi-høyytelses væskekromatografi (LC-HPLC) ved bruk av en atto-fargestoff-merket PNA-probe.
|
1, 3, 5, 10, 30 og 60 minutter og 4, 8 og 24 timer etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NU 16C01 (Annen identifikator: Northwestern University)
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- STU00203790 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-02007 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .